甲基阅读蛋白在免疫方面起着重要作用2022-07-22 08:32:23
TO亦高表达于LSCs/LICs，药物抑制或基因敲除FTO将显著抑制这些细胞的自我更新能力，这与FTO正性调节MYC和CEBPA基因有关。同样作为去甲基化酶酶分子ALKBH5在免疫调节方面也发挥着重要作用。胶质母细胞瘤的复发也被认为是胶质母细胞瘤干细胞引起的，这种干细胞具有显著的化疗耐受性，从而导致胶质母细胞瘤对常规的放射化疗治疗具有抵抗性和较强的侵袭性，这是该肿瘤的高复发性的重要原因。抑制m6A RNA的去甲基化酶ALKBH5可通过控制同源修复来提高其辐射敏感性并抑制其侵袭性，伴相关的调节同源重组的基因表达下降，包括细胞周期检查点激酶1和DNA双链断裂修复蛋白RAD51等。因此,在免疫逃避方面，肿瘤干细胞通过对m6A修饰的调节有力地控制细胞的转移和侵袭，对减缓疾病的进展以及为患者争取更多的治疗时间，增加预后效果有重要的临床意义。同样作为甲基阅读蛋白在免疫方面也起着重要作用，ZHANG等研究发现，在肝癌细胞中敲除和过表达YTHDF2将导致八聚体结合转录因子mRNA 5-非翻译区m6A甲基化水平的降低和升高，从而导致OCT4蛋白表达降低和升高而影响肿瘤干细胞的表型；进一步研究发现，YTHDF2 缺失通过降低OCT4 mRNA的m6A水平减轻了裸鼠原位移植后的肿瘤负荷，并抑制肿瘤肺转移，这些研究结果表明，YTHDF2通过调控OCT4 mRNA的m6A甲基化，促进肿瘤干细胞的肝脏表型和肿瘤转移，进而降低肝细胞癌患者的生存率。
此外，m6A还可能通过调节多个基因表达而影响干细胞表型。MAPPERLEY等研究发现YTHDF2缺失显著影响造血干细胞和多系统造血功能，表现为幼年小鼠来源的YTHDF2缺陷的造血干细胞存在连续的细胞移植失败，并伴有大量m6A调控的炎症相关因子如STAT1转录因子、肿瘤坏死因子α和干扰素调节因子7等的mRNA的转录水平升高，即YTHDF2缺失将显著激活细胞中促炎症通路，因此以调节m6A为主的YTHDF2系造血干细胞炎症通路的抑制因子，在细胞中发挥抗炎症损伤作用。
出自《mRNA m6A 甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰，赵永超，赵然尊.
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