m6A在干细胞的免疫调节方面起着重要的作用2022-07-22 08:34:56
m6A在干细胞的免疫调节方面起着非常重要的作用，尤其是肿瘤干细胞的免疫逃逸以及对放化疗的耐受性，导致其远处转移，m6A甲基化的修饰治疗有望使得肿瘤干细胞的侵袭性降低，进而恶性程度降低。现阶段针对m6A甲基化修饰对干细胞的免疫调节特性的研究尚不全面，对于 T 细胞的活化、树突状细胞的形成、淋巴细胞的增殖以及巨噬细胞的吞噬功能等方面的影响还处于初级阶段，有望进一步深入探索其作用机制，为实现免疫相关恶性疾病的治疗提供坚实的理论依据以及临床实践。此外，间充质干细胞是天生的免疫豁免细胞，这是其免疫调节的大前提，同时具有定向分化的功能，因此，间充质干细胞对于干细胞移植治疗恶性疾病，推动再生医学的发展有着重要作用。但是目前针对干细胞通过免疫调控靶向治疗恶性疾病方面存在争议，细胞移植后的生物安全性问题不容忽视。随着m6A修饰对RNA的功能及疾病影响认识逐步深入，许多由m6A调控的基因被确定为新的治疗靶点，为多种恶性疾病的机制研究开辟了新方向。尽管当前在这个领域取得了重要进展，但目前仍然面临诸多挑战。例如，SHENG等研究发现急性髓系白血病患者小鼠和正常小鼠均存在 YTHDC1高表达，将YTHDC1杂合或纯合缺失的骨髓细胞移植到小鼠体内时，白血病干细胞的数量均可明显减少，但纯合缺失后却导致正常造血干缺可引起正常造血干细胞的功能，导致造血干细胞分化为红细胞的能力显著降低，这突出了m6A相关酶靶向下游关键靶标的重要性。
由于m6A是一种普遍存在于mRNAs内部的修饰过程，同一个mRNAs上的同一位点或不同位点可受到来自不同m6A相关酶的调控从而发挥不同的促进肿瘤或抑制肿瘤作用。另外，基于m6A修饰的基序，同一个酶理论上可非选择性催化所有含有该基序的mRNAs的m6A，而不同靶标被修饰后对干细胞的自我更新、定向分化和免疫调节等表型具有截然不同的功能。因此，如何促进m6A修饰靶标调控的精准性对干细胞治疗多种恶性疾病的目的至关重要。未来的研究需要着重考虑这个转化层面的重要障碍。
出自《mRNA m6A 甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰，赵永超，赵然尊.
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