m6A作为肿瘤的诊断和评估预后的生物标志物2022-07-22 08:39:28
m6A修饰在不同病理过程中的失调具有功能上的特异性。例如去甲基化酶ALKBH5在肺癌、急性髓系白血病等多种肿瘤干细胞中表达上调，并在肿瘤的发生发展中发挥促癌作用，但在胃癌、胰腺癌、肝癌中的表达水平和作用却可能截然相反而发挥抑癌作用。因此针对不同肿瘤干细胞的m6A甲基化调控的研究，应因肿瘤类型不同而个体化研究，且靶基因表达治疗疾病的同时亦需评估对它正常细胞影响。此外在干细胞分化方面，也发现类似“矛盾”现象，例如在人类骨质疏松症和去卵巢小鼠模型中发现，骨髓源间充质干细胞METTL3下调，总体m6A水平也明显下调，且成骨分化能力明显降低，然而METTL3可干扰牙髓干细胞的增殖和成骨分化。相关研究强调了未来基础研究和转化过程中针对m6A修饰相关酶在不同疾病病理过程中的个体化干预的重要性。肿瘤干细胞属于成体干细胞中的一类，在临床恶性疾病中常见，其所具有的自我更新能力和分化潜能是导致肿瘤标准治疗中药物耐药、肿瘤复发和转移的重要根源。有研究表明m6A调节因子可作为多种恶性肿瘤诊断和预后评估的生物标志物。如肺癌患者循环肿瘤细胞与健康者全血细胞之间的m6A修饰水平存在显著差异，这些循环肿瘤细胞中m6A水平改变可诱导肿瘤转移，并作为检测和评估肿瘤进展和转移的有效特异性指标，即循环肿瘤细胞中RNA甲基化可用于非侵入性肿瘤诊断。近期有研究在胰腺癌中纳入KIAA1429，HNRNPC，METTL3，YTHDF1，IGF2BP2和IGF2BP3等6项m6A 调节基因作为预后评估模型，其ROC下面积界值为0.796，具有潜在的临床应用价值。
同样地，基于m6A的3个调节基因WTAP、FTO和YTHDC1可以作为膀胱癌患者预后的独立预测因子，并用于指导个体化精准治疗的生物标志物。尽管如此，m6A作为肿瘤的诊断和评估预后的生物标志物，仍需未来进行系列大规模临床研究验证分析，以期全面评估分析m6A作为靶点的肿瘤诊断、疗效与预后价值。
出自《mRNA m6A甲基化修饰对干细胞生物学特性的影响》作者韩韦钰，赵永超，赵然尊.
