不同来源干细胞的视网膜神经节细胞再生作用2022-07-29 08:43:32
干细胞广泛存在于人和动物的组织器官中,由于组织来源的差异,不同类型的干细胞在活化状态、增殖潜能及细胞表面标志物等方面存在一定的差异。因此由其分化生成的视网膜神经节细胞的细胞表型、免疫原性及肿瘤形成风险等也存在一定的不同 ,将其进行分类,对细胞的再生研究具有重要意义。当前用于视网膜神经节细胞再生研究的干细胞根据其与眼部组织的关系可分为眼内源性干细胞和眼外源性干细胞。
睫状体边缘区是在成熟的神经视网膜边缘发现的细胞环形区域,由视网膜干细胞和祖细胞组成。在硬骨鱼和两栖动物等一些物种中,该区域能产生干细胞样特性的增殖细胞,并且能够在整个生命过程中持续分化出新的视网膜神经元,因而在视网膜再生领域被广泛地研究。MARCUCCI等发现睫状体边缘区的视网膜神经节细胞形成与细胞周期调节因子有关,正常小鼠的该区中存在细胞周期蛋白D2的富集,而在细胞周期蛋白D2基因沉默的小鼠中,其睫状体边缘区的神经生成及视网膜神经节细胞明显减少,对白化小鼠视网膜研究也发现其同侧的视网膜神经节细胞减少与细胞周期蛋白D2阳性细胞减少有关,提示哺乳动物睫状体边缘区是产生视网膜神经节细胞的神经源性部位,其正常功能的产生依赖于细胞周期蛋白D2的活性。
ANGILERI等在斑马鱼视网膜研究中发现,斑马鱼眼内的睫状体边缘区内含有视网膜干细胞,当DNA甲基转移酶突变时,该区域的干细胞维持功能严重缺陷,内源性反转录因子活性增加,细胞死亡率升高,说明DNA甲基转移酶功能的缺失会导致睫状体边缘区细胞基因失调进而导致细胞死亡,在调节视网膜干细胞的增殖、基因表达和抑制内源性反转录因子活性中发挥着重要作用。BÉLANGER等在小鼠睫状体边缘区中发现了一组能表达msx1的祖细胞,该类细胞在分子和功能上都与传统的视网膜祖细胞存在不同,其分化的细胞表型与内噬接合蛋白 numbre 密切相关,numbre表达下降时Msx1祖细胞的视网膜子代细胞数量明显增加,有助于哺乳动物视网膜生成。FIORE等对从鸡睫状体边缘区中获得的神经祖细胞研究发现,在适当的分化培养条件下,可以观察到神经祖细胞分化为视网膜神经节细胞,分化后的视网膜神经节细胞出现长轴突,并具有对轴突引导提示系统作出反应的能力。
出自《干细胞对视网膜神经节细胞再生的保护作用》作者张春丽,刘景晨,周文杰.
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