诱导多能干细胞分化为视网膜神经节细胞2022-07-29 09:09:52
这是通过重编程技术从各种体细胞中诱导产生的多功能细胞，具有来源广泛、易获得、分化全能性及无伦理约束等诸多优点，广泛应用于疾病的细胞治疗研究中。诱导多能干细胞在眼部组织，如角膜及视网膜色素上皮等细胞的再生研究中已取得令人兴奋的结果，给疾病的治疗带来新的希望。近年来学者们也开展了这类细胞在视网膜神经节细胞再生中的研究，有研究发现人诱导多能干细胞通过培养可以形成三维的视网膜结构，其内中含有现神经元标记物和视网膜神经节细胞标志物阳性表达的细胞，该细胞可以生长出神经突，细胞间逐渐能形成类似神经突网络的结构，说明诱导多能干细胞具有分化为视网膜神经节细胞的能力，将三维的视网膜中的视网膜神经节细胞在聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物支架中培养可以生长出树突结构和长的轴突，同时能在细胞中能检测到动作电位和静息膜电位的产生，将上述细胞生物工程支架植入兔眼和猴眼进行体内实验，未发现组织排斥反应和其他不良反应，可见诱导多能干细胞来源的视网膜神经节细胞具有良好的组织相容性和安全性，并具有一定的电生理功能。HSU等发现诱导多能干细胞分化来的视网膜神经节细胞有典型神经元形态，随着培养时间的增加，细胞的轴突分支延长并逐步分化为成熟形态，分化后的细胞内视网膜神经节细胞标志物呈阳性表达，通过膜片钳技术发现培养后期的细胞激发了高振幅动作电位，RABESANDRATANA等发现在诱导多能干细胞分化的视网膜神经节细胞中，细胞表面标记物THY1阳性的细胞是可选择的细胞移植供体，这类细胞注射到患有视神经病变的小鼠玻璃体后，能有效地整合入宿主视网膜神经节细胞层中。
由此可见，诱导多能干细胞可以分化为视网膜神经节细胞，能获得同质、有功能的、可供移植的视网膜神经节细胞群体，该细胞构建的生物支架也具有良好的组织相容性和安全性，但由于其是通过完全分化的成年体细胞去分化而来，再经过分化才能生成目标细胞，在该过程中使用了基因诱导及较多的转录因子，存在遗传稳定性不足、发生恶性肿瘤等潜在风险，其具体的临床治疗效果需后续研究进一步明确。作者总结了眼外源性干细胞的视网膜神经节细胞再生研究成果。
出自《干细胞对视网膜神经节细胞再生的保护作用》作者张春丽，刘景晨，周文杰.
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