血管平滑肌细胞与血管衰老2022-08-01 10:59:54
VSMC是血管中层重要的组成部分,能够分泌血管细胞外基质,调控血管的收缩,维持血管的外周阻力,调节血压、血流的分布和再分配. 血管平滑肌细胞分为两种表型,即合成型和收缩型。在胚胎发育过程中,VSMC伴随着血管成熟从合成型转变为收缩型, 进而实现血管张力的维持. 不同于骨骼肌和心肌细胞, 高度分化的收缩型血管平滑肌细胞仍具有可塑性, 可从收缩表型转变为合成表型. 合成型血管平滑肌细胞能够减少收缩相关蛋白的合成,促进炎症细胞因子的分泌，上调基质金属蛋白酶的表达, 导致细胞迁移、增殖和分泌增加. 合成型血管平滑肌细胞可以重新获得收缩表型的许多特征,具有可逆性.正常血管中平滑肌细胞的增殖率较低.在动脉粥样硬化早期和血管损伤时,啮齿动物衰老的平滑肌细胞与年轻动物相比,其增殖率上升,但在临床样本的研究中发现,衰老兼动脉粥样硬化晚期的人类血管平滑肌增殖减少.衰老的平滑肌细胞增加了钙沉积和相关钙调因子的表达,最终导致平滑肌细胞和血管的钙化.与正常的中膜平滑肌细胞相比,动脉斑块中衰老的平滑肌细胞具有以下特征:大而扁平,高表达p16和p21,SA-β-gal活性增加, 端粒缩短等.在动脉粥样硬化的小鼠模型中,平滑肌细胞表达SA-βgal的活性和端粒相关的DNA损伤增加.在腹主动脉瘤小鼠的平滑肌细胞中也观察到SA-β-gal的活性显著增加.
衰老平滑肌细胞的另一个典型表型是SASP。衰老的血管平滑肌细胞分泌SASP相关因子,作用于单核-巨噬细胞,刺激血管平滑肌细胞分泌细胞因子,表达一系列黏连分子,如出现趋化因子（如CCL2），黏附分子（如ICAM-1）和先天免疫受体（如TLR4）的上调,在促炎环境下, 进一步促进炎症细胞的迁移,引起血管性疾病.衰老的血管平滑肌细胞上调炎症小体等相关组分的表达,分泌基质金属蛋白酶,加重动脉粥样硬化斑块的不稳定性.在ApoE−/−小鼠的血管平滑肌细胞中过表达TRF2,能降低血管的DNA损伤, 提高斑块的稳定性。
出自《靶向细胞衰老在血管疾病中的作用及其潜在应用》作者王惠瑜,丁杨楠,魏子钰.
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