引起平滑肌细胞衰老多样性的因素2022-08-01 11:09:27
在血管平滑肌TRF2突变的小鼠中发现动脉粥样硬化斑块的产生与DNA损伤以及衰老有较强的相关性. 此外, 衰老是腹主动脉瘤最主要的危险因素, 本团队研究发现,腹主动脉瘤病人血管病变组织的SIRT1表达显著降低,而SIRT1的降低增加了p53的乙酰化水平, 激活p21的表达, 促进趋化分子MCP-1导致的血管炎症, 加速腹主动脉瘤的发生和破裂。能量限制能增加血管平滑肌SIRT1的表达,有效减少腹主动脉瘤的发生和破裂。因此,血管平滑肌细胞的衰老在血管衰老和相关的血管疾病中具有重要作用。引起平滑肌细胞衰老的因素是复杂多样的，主要包括端粒缩短、DNA损伤、氧化应激、炎症、自噬、线粒体代谢障碍以及RAAS功能障碍等, 其中, 氧化应激和炎症是主要影响因素. 已有研究证实, 氧化应激能加速血管平滑肌细胞复制性衰老的出现. 在氧化应激存在下, 平滑肌细胞的表型存在很大的可塑性,例如在动脉粥样硬化斑块中, 平滑肌细胞显示出间充质干细胞样的作用, 可以增殖分化, 实现分泌基质成分、促进炎症、钙化等作用。
组蛋白修饰是氧化应激中调控ROS产生的重要因素, 组蛋白的甲基化和乙酰化与衰老密切相关. 在自然衰老或H2O2诱导的小鼠模型中, H3-Ac, H3K9-Ac和H3K4-tri-Me能调控p66shc的表达,促进ROS的产生,导致细胞衰老。H3Lys-4甲基化和H4的过度甲基化也被证明参与了H2O2诱导的细胞衰老. 线粒体氧化应激和NADPH氧化酶是产生ROS的两种途径,在血管平滑肌细胞衰老和衰老相关血管疾病研究中受到广泛关注。衰老进程中, 线粒体生物合成相关的转录因子和细胞色素C氧化酶表达降低,线粒体的氧化应激水平增加. NOX-4是NADPH氧化酶中调控ROS产生的关键酶, 激活或增加NOX-4的表达能增加H2O2水平, 使平滑肌细胞进入前炎性状态. 原癌基因Ras能诱导血管平滑肌细胞衰老, 血管产生炎症, 加速动脉粥样硬化斑块的形成。
出自《靶向细胞衰老在血管疾病中的作用及其潜在应用》作者王惠瑜,丁杨楠,魏子钰.
上一篇： 血管平滑肌细胞与血管衰老
