造血干细胞移植是唯一治愈β-地中海贫血的方法2022-08-02 08:45:01
地中海贫血又称为海洋性贫血或珠蛋白生成障碍性贫血，是一种威胁人类健康的致死、致残的常见遗传性疾病，主要分布在疟疾高发的热带和亚热带地区。β-地中海贫血（地贫）在我国主要分布于长江以南的广大地域，其中广西、广东、海南和云南为高发地区。其基因突变具有高度的异质性，不同的种族人群的基因突变类型不同。β-地贫的临床症状轻重不一，可分为轻型、中间型、重型，其致病原因是由于β-珠蛋白基因的点突变或微小缺失而影响基因的转录、剪接或翻译，导致β-珠蛋白链的生成减少患者红细胞中过多的α-珠蛋白链沉淀、氧化应激、红细胞过早死亡，骨髓中无效红细胞生成和红系扩张，最终导致贫血。到目前为止，已经在HBB基因的三个外显子、剪接位点和其它调控元件中发现了200多个突变。对于重型β-地贫患者临床上主要采取长期规范输血、成分输血等方法进行对症治疗，这些短效的治疗方法无法根治，且长期反复输血和无效红细胞的生成会导致铁负荷过高、脾肿大、骨骼改变、生长迟缓、纤维硬化和肝硬化、心力衰竭、内分泌疾病等，还可能会引发感染和过敏反应，甚至导致死亡。
目前，造血干细胞移植是唯一治愈β-地中海贫血的方法，但是，由于移植物抗宿主疾病和缺乏免疫匹配的供者，这种移植技术受到了限制。对于缺乏供者的患者来说，移植自体的、经过基因矫正的造血干细胞是一种潜在的替代选择。CRISPR/Cas9是一个基因组编辑工具，它的出现为治疗人类疾病，特别是遗传疾病提供了一条较好的途径。近年来，利用CRISPR/Cas9技术对β-地贫患者的诱导多能干细胞进行基因矫正，矫正后的IPSCs可正常用于造血分化，并恢复HBB基因的表达，或通过重新激活γ-珠蛋白基因的表达而减轻β-地中海贫血的临床症状，从而为β-地中海贫血的治疗提供了一个潜在的选择。
出自《CRISPR/Cas9在β-地中海贫血治疗中的研究进展》作者贺静，吴柳娇.
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