近年来随着研究的不断深入，发现IFNγ可通过上调Runx2、ALP、OCN的表达促进成骨细胞的形成，骨桥蛋白作为Runx2下游靶基因发挥成骨分化能力。IFNγ-／-小鼠来源的MSC中Runx2表达较低，成骨分化能力也因此降低。此外，各种免疫细胞包括B细胞、促炎M1型巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞等通过产生IFNγ抑制破骨细胞的形成。本实验室前期研究发现，GBP2是INFγ诱导的GBP家族成员，IFNγ处理MSC后，其 GBP2高表达，因此我们拟就GBP2能否调控MSC的多向分化能力展开相关研究。
 

本实验首先设计并构建了稳定过表达GBP2的慢病毒载体，有研究显示，MSC代数会影响MSC的成骨分化能力，因此，将慢病毒载体转染P4代前的hUC-MSC，获得稳定过表达GBP2的 hUC-MSC。进一步对慢病毒感染后的MSC的生物学特性进行鉴定，结果表明，GBP2highhUC-MSC保持MSC 的成纤维样细胞形态，高表达CD73、CD90、CD105，低表达 CD14、CD34、CD45。体外诱导分化结果显示，GBP2highhUC-MSC可诱导分化为脂肪细胞和成骨细胞，油红O染色后出现红色脂滴且高表达成脂关键转录因子ADI、PPAR-γ，ALP染色结果阳性且高表达成骨分化关键转录因子ALP、OPN。上述结果表明，过表达GBP2未改变hUC-MS的生物学特性。但对GBP2highhUC-MSC进行成骨诱导分化时发现，其成骨分化能力相较于正常 hUC-MSC显著提高，ALP活性较hUC-MSC组显著增强，成骨分化相关转录因子ALP、OPN的表达也显著提高。上述结果表明，GBP2过表达可明显促进hUC-MSC的成骨分化，GBP2参与调控MSC成骨分化，具体机制有待进一步探讨。综上所述，GBP2可有效促进hUCMSC的成骨分化，对进一步探讨MSC的成骨细胞分化以及骨质疏松治疗提供了实验依据。
 

出自《鸟苷酸结合蛋白 2 对人脐带来源间充质干细胞成骨分化的调控作用》作者陈耐寒，赵仁彬，孙鷖。