EVs可携带诸如谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶、过氧还蛋白、SOD和CAT等多种参与自由基清除的抗氧化酶,在细胞外环境中作为自由基的清道夫, 如氧化应激状态下的T淋巴细胞分泌的EVs携带多种与抗氧化防御相关的酶,可保护其靶细胞免受氧化应激引起的凋亡. 然而, 除了抗氧化相关的物质外,在EVs内也发现了与ROS的产生相关的NADPH氧化酶, 并且已有研究证明了其以NADPH氧化酶依赖的方式产生ROS。当携带NADPH氧化酶等自由基合成相关酶的EVs与靶细胞结合时, 此时的EVs就成了自由基的生产者, 如败血症血小板来源的EVs携带NADPH氧化酶和NO合酶Ⅱ,可诱导内皮细胞caspase-3的激活和细胞凋亡。
 

除了对自由基的直接作用,在生理条件下,EVs也可以通过间接作用对氧化还原体系产生影响。前面提到EVs可以作为各种生物分子的运输载体, 可向靶细胞运输参与自由基产生或清除的酶成分,调节细胞活动和/或参与氧化还原过程的基因表达的信号分子,间接影响细胞内自由基的水平。例如,氧化应激状态下的T淋巴细胞分泌的EVs,除前面提及可携带抗氧化酶外,还可携带抗氧化酶的mRNA,通过诱导内皮细胞抗氧化酶的表达,以间接作用保护其免受氧化应激引起的凋亡;缺氧诱导的心脏祖细胞分泌的EVs可携带诸如miR-199a，miR-17等调节心脏功能和修复相关的miRNA,可减弱氧化应激诱导的caspase3/7活化,以间接作用抑制心肌细胞的凋亡和纤维化. 而氧化应激状态下活化的血小板分泌的EVs, 则可通过与其他血小板CD36的结合触发MKK4/JNK2信号传导并活化靶血小板, 且以CD36和磷脂酰丝氨酸依赖的方式增强血小板氧化应激。
 

出自《细胞外囊泡参与氧化平衡在衰老和再生过程中的研究进展》作者黄炜明, 汪瑞昕, 张夏茵。