细胞因子和miRNA修饰体治疗肝纤维化2022-08-11 08:41:19
HGF是一种多肽，最初被认为是一种高效的肝细胞有丝分裂原。在各种损伤与疾病的动物模型中，HGF已被证实能促进细胞存活及组织再生，抑制或改善慢性炎症及纤维化。相似地，HGF修饰的人脐静脉MSCs可以减轻Ⅰ型及Ⅲ型胶原的沉积，从而抑制肝纤维化的形成，该过程的可能机制与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。基质金属蛋白酶是催化ECM降解的主要酶，金属蛋白酶组织抑制剂具有抑制MMP活性的能力。过少MMP1与过多TIMP1之间的失衡是肝纤维化的重要机制。有研究表明，将人MMP1基因修饰BMSCs移植到CCl4诱导的肝纤维化模型中，不仅改善了相关生化指标，还减缓了肝纤维化进展。肝细胞核因子-4a是一种核转录因子，可以启动一系列成熟肝细胞标志物的表达，并在肝细胞成熟中起重要作用。通过病毒或非病毒载体将一系列具有明确生物学功能的基因及miRNA导入BMSCs，可以提高其分化、免疫调节、归巢能力及其他修复相关能力。miR-181家族与维持肝祖细胞的未分化状态有关，且参与调节细胞自噬，将miR-181-5p修饰的脂肪MSCs外泌体以及 miR-181-5p 选择性地转移到受损的肝细胞，可治疗肝纤维化。进一步研究表明，上述方法的具体机制是通过抑制STAT3/Bcl-2/Beclin1信号通路增加自噬。相似地，miR-145-5p被认为是参与破坏纤维化过程及增生性瘢痕形成十分关键的基因，且miR-145在纤维化相关疾病（如肾纤维化）中具有治疗效力，用miR-145-5p修饰人脐血MSCs外泌体可以减轻CCl4诱导的肝纤维化，用细胞因子预处理的MSCs在体外具有更好的抗纤维化潜力。
出自《间充质干细胞及其修饰体对肝纤维化治疗作用的研究进展》作者丁健,宋亮,阮柏。
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