MSCs及其修饰体治疗肝纤维化的相关机制2022-08-11 08:43:00
肝纤维化在所有肝脏疾病的发生发展中至关重要,而且肝纤维化的消退是一个复杂且多因素共同调节的过程,涉及各种细胞类型及分子通路。MSCs及其修饰体是治疗肝纤维化的有效方法。基于目前的临床前及临床研究,基于MSCs的治疗方法被认为是治疗肝纤维化及肝硬化的一个有吸引力的选择。尽管MSCs移植的确切机制尚不完全清楚,但越来越多的证据表明,MSCs由于具有免疫调节特性,如不表达免疫识别所需的共刺激分子(如CD80、CD86及CD40),构成了其同种异体应用的基础。因此,自体及同种异体MSCs均已应用于临床,该方法具有病毒传播风险低、免疫原性低、可利用性丰富等特点。许多研究已开始阐明MSCs及其修饰体治疗肝纤维化的相关机制,包括通过抑制HSCs的激活及旁分泌效应、减少炎性因子、转化为肝细胞样细胞来发挥作用。虽然MSCs及其修饰体用于肝纤维化的治疗获得了广泛认可,但具体的分子机制以及靶向到肝脏相关损伤的作用还需进一步研究。MSCs的治疗安全性(如是否具有致癌作用)仍存在争议,有研究表明,MSCs对肿瘤的发生发展有一定影响,可通过影响信号通路促进肿瘤的进展及转移。而亦有研究表明,MSCs能抑制细胞增殖及凋亡通路,从而抑制肿瘤的发生发展,MSCs的理想递送途径尚未阐明,且迄今为止在临床试验中未实现标准化。此外,根据注射途径比较临床试验结果时,MSCs的最佳剂量及注射次数也是实际问题。目前仍缺乏跟踪移植后 MSCs的有效方法,因此无法预测移植细胞的命运。随着新型生物技术的进步,也有一些策略可增强干细胞疗法效果,但长期疗效尚未得到证实,尚需要标准化的试验方案。目前对肝硬化的治疗方法仅限于原位肝移植,而干细胞疗法已成为一种有前途的替代疗法且已获得相关临床研究证据的支持。
从功能改善及临床参数的角度来看,临床试验的结果较理想,新技术的发展有望克服当前MSCs疗法的临床应用障碍。美国临床试验数据库中关于MSCs治疗肝硬化的临床研究已达50多项,治疗的肝硬化类型包括酒精性肝硬化、失代偿性肝硬化、病毒性肝硬化等,表明MSCs治疗肝纤维化及肝硬化具有极大潜力。但对于MSCs疗法面临的一些问题与困难还需要在基础与临床方面进行更深入的研究,从而使 MSCs 在肝纤维化及肝硬化的治疗中发挥最大的作用。
从功能改善及临床参数的角度来看,临床试验的结果较理想,新技术的发展有望克服当前MSCs疗法的临床应用障碍。美国临床试验数据库中关于MSCs治疗肝硬化的临床研究已达50多项,治疗的肝硬化类型包括酒精性肝硬化、失代偿性肝硬化、病毒性肝硬化等,表明MSCs治疗肝纤维化及肝硬化具有极大潜力。但对于MSCs疗法面临的一些问题与困难还需要在基础与临床方面进行更深入的研究,从而使 MSCs 在肝纤维化及肝硬化的治疗中发挥最大的作用。
出自《间充质干细胞及其修饰体对肝纤维化治疗作用的研究进展》作者丁健,宋亮,阮柏。
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