肿瘤的治疗靶点成为当今肿瘤研究领域的热点2022-08-16 10:39:01
目前,恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康和生命的公共卫生问题之一。缝隙连接蛋白作为一类在人类组织器官广泛表达的跨膜蛋白家族,在肿瘤中的研究已有近60年的历史,被普遍认为与肿瘤的发生发展密切相关。近年研究发现,Cx在肿瘤细胞中不同的亚细胞定位(细胞膜、细胞质、细胞核、线粒体)与肿瘤细胞不同的恶性表型密切相关。例如,Aasen等研究发现,细胞核中高表达的Cx43是肺癌患者预后不良的生物标志物。 Xiang等研究表明,肝细胞癌细胞质中高表达的Cx32可激活表皮生长因子受体信号通路发挥抗凋亡作用。目前,将Cx及其形成的GJ、HC作为肿瘤的治疗靶点已经成为当今肿瘤研究领域的热点,如目前已经获批针对糖尿病足溃疡进入Ⅲ临床试验阶段的药物αCT1,其靶向Cx43与闭合小带蛋白⁃1的相互作用,从而促进Cx43在细胞膜形成GJ,促进伤口愈合。该药被证实能够克服胶质母细胞瘤的替莫唑胺耐药,然而由于Cx的亚细胞定位调控因素的多样性、不同类型肿瘤组织中Cx分布的特异性、以及肿瘤发生发展不同阶段的复杂性,使得靶向Cx及其形成的缝隙连接通道、半通道的肿瘤治疗研究仍然受到诸多阻碍。最新研究表明,Cx 的亚细胞定位影响其合成、转运、翻译后修饰等多种因素的调控。 其中,翻译后修饰(包括磷酸化、泛素化和乙酰化等)对 Cx 亚细胞定位的影响备受关注。因此,我们通过从Cx的分类、功能及其亚细胞定位与肿瘤发生发展的关系以及翻译后修饰对Cx亚细胞定位进行综述,以期为将 Cx 作为抗肿瘤治疗的干预靶点提供参考。
出自《Connexin亚细胞定位与肿瘤发生发展关系的研究进展》作者莫孝成,沈小菊,莫小香。
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