然而，近年来大量研究报道，肿瘤细胞膜表达的Ｃｘ也能通过形成ＧＪ或ＨＣ促进肿瘤的侵袭、转移。２０１６ 年《Ｎａｔｕｒｅ》一篇报道，乳腺癌和肺癌细胞表达的原钙黏蛋白７可促进Ｃｘ４３在癌细胞与星形胶质细胞之间形成ＧＪ。脑转移癌细胞利用ＧＪ将第二信使ｃＧＡＭＰ传递到星形胶质细胞，激活ＳＴＩＮＧ通路并产生炎性细胞因子ＩＦＮα和 ＴＮＦα，两者作为旁分泌信号激活脑转移癌细胞的ＳＴＡＴ１和ＮＦ⁃κＢ通路，从而促进脑转移癌细胞的生长和化疗耐药。 缝隙连接调节剂甲氯芬酯和托那博沙能打破这种旁分泌循环，这为乳腺癌和肺癌的脑转移提供了新的治疗策略。Ｇｏｄｉｎｈｏ⁃Ｐｅｒｅｉｒａ等发现，将乳腺癌细胞与脑微血管内皮细胞混合培养后，最初定位在细胞核周围的Ｃｘ４３逐步分布到细胞膜并参与乳腺癌的脑转移。我们近年的研究也表明，非小细胞肺癌与肿瘤相关成纤维细胞细胞膜的Ｃｘ４３可形成异质性ＧＪ，介导两种细胞代谢偶联，促进ＮＳＣＬＣ发生上皮间充质转化和侵袭转移。除了形成ＧＪ，Ｃｘ４３还可以在乳腺癌细胞的细胞膜形成ＨＣ，通过自分泌嘌呤能信号诱导乳腺癌细胞的集体侵袭。
 

上述研究表明，聚集在细胞膜的Ｃｘ４３能够增加胰腺癌细胞对化疗药物的敏感性，但能够促进乳腺癌、肺癌细胞的侵袭和转移。这提示Ｃｘ４３在不同肿瘤类型中，有着促癌或者抑癌的双重作用。Ｃｘ定位在细胞膜形成的ＧＪ能够增强化疗药物的“旁观者效应”，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。然而，ＧＪ和ＨＣ功能的增强却可能促使肿瘤细胞代谢变得更加活跃，从而增加了侵袭和转移的能力。
 

出自《Ｃｏｎｎｅｘｉｎ亚细胞定位与肿瘤发生发展关系的研究进展》作者莫孝成,沈小菊,莫小香。