细胞质的Ｃｘ与肿瘤增殖、耐药、干细胞特性和坏死的关系2022-08-16 10:42:36
许多研究表明，多数细胞质的Ｃｘ可促进肿瘤的发生发展。Ｉｉｋａｗａ等发现与野生型的Ｃｘ２６相比，带有内质网滞留信号ＡＫＫＦＦ 氨基酸序列的突变型Ｃｘ２６定位在细胞质，促进人下咽鳞癌细胞的生长、侵袭和裸鼠成瘤。三阴性乳腺癌细胞质的Ｃｘ２６能与干细胞转录因子Ｎａｎｏｇ、局部粘着斑激酶形成复合体以维持肿瘤干细胞特性，而干细胞特性的维持促进了肿瘤的异质性和肿瘤耐药。我们也研究发现，非小细胞肺癌细胞质的Ｃｘ２６可与 ＰＩ３Ｋ／ ＡＫＴ信号通路互相激活，诱导非小细胞肺癌细胞发生 ＥＭＴ，促进其对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩ）吉非替尼耐药。与之相反，非小细胞肺癌细胞质的Ｃｘ４３负调控ＰＩ３Ｋ／ ＡＫＴ通路促进对吉非替尼的获得性耐药。Ｘｉｅ等研究证实，去甲肾上腺素通过上调Ｃｘ３２在细胞质的表达促进了非小细胞肺癌对ＥＧＦＲ⁃ＴＫＩ阿法替尼的耐药性。此外，肝细胞癌中Ｃｘ３２积累在细胞质，通过其羧基端与ＳＲＣ结合激活 ＥＧＦＲ 信号通路，抑制化疗药物链黑菌素诱导肝癌细胞的凋亡。另外，还有研究报道，肝癌细胞胞质过表达的Ｃｘ３２通过结合ＳＲＣ并增强ＳＲＣ对Ｃａｓｐａｓｅ８的抑制作用，从而在体外体内加剧紫草素诱导的肝癌细胞坏死性凋亡。以上研究表明，Ｃｘ２６的细胞质定位能够促进下咽鳞癌的增殖和非小细胞肺癌、乳腺癌的干细胞特性，Ｃｘ３２的细胞质定位能够促进非小细胞肺癌和肝癌细胞的耐药。
出自《Ｃｏｎｎｅｘｉｎ亚细胞定位与肿瘤发生发展关系的研究进展》作者莫孝成,沈小菊,莫小香。
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