OHTA等首次发现人和小鼠的神经干细胞分泌巨噬细胞迁移抑制因子，并且能够促进神经干细胞的增殖和自我更新。小鼠在胚胎第14.5天（E14.5）产生的神经干细胞分泌巨噬细胞迁移抑制因子并且表达巨噬细胞迁移抑制因子受体CD44，CXCR2，CXCR4以及CD74。在此项研究中，CD74是巨噬细胞迁移抑制因子作用于神经干细胞的受体。外源性添加巨噬细胞迁移抑制因子促进神经干细胞的增殖和自我更新，其效果随剂量依赖性上升，未发现细胞分化潜能有显著的改变。

巨噬细胞迁移抑制因子能够上调Erk，AKT，AMPK，Stat3-pS727，Hes3和EGFR的表达，而 EGFR 基因表达增加表明巨噬细胞迁移抑制因子可以刺激EGF信号通路；Stat3-pS727刺激Hes3，这是Notch信号的下游。该研究证明了巨噬细胞迁移抑制因子能够通过上调ERK，AKT，AMPK，EGF信号通路以及Notch信号通路促进神经干细胞的自我更新以及维持神经干细胞的未分化状态。基于该研究，此后也有研究多次证明巨噬细胞迁移抑制因子能够促进神经干细胞的增殖存活以及维持神经干细胞的干性。接下来，研究者们进一步探索了巨噬细胞迁移抑制因子对于神经干细胞的作用机制。OHTA等外源性添加巨噬细胞迁移抑制因子到神经干细胞后Sox6上调，表明Sox6是巨噬细胞迁移抑制因子的下游靶点；过度表达sox6使得神经干细胞数量增多，并抑制分化，并伴随Hes1，Bcl-2，Akt表达升高；过表达Stat3后，神经干细胞中的Sox6、Hes1和Hes3基因表达均增加，免疫共沉淀结果显示，添加巨噬细胞迁移抑制因子后，Stat3与Sox6启动子的结合增加。

 

出自《巨噬细胞迁移抑制因子对干细胞的作用》作者郑晓晗,魏艳召,黄婷。