最初，人们认为MSCs的治疗作用是由于细胞移植到受伤组织中，但研究证实，MSCs通过旁分泌活性而不是移植发挥作用。近年研究的热点是 MSCs外泌体，它是一种生物活性物质，承担着细胞间通信的作用。外泌体直径30～100nm，起源于细胞的内泌体室，脂双层膜包裹的小泡，介导MSCs的治疗作用。外泌体携带核酸（包括微ＲNA）和蛋白质，这些蛋白质在分泌到细胞外腔时与宿主细胞的细胞膜融合，影响转录和翻译后修饰，从而对靶组织产生影响。近年的研究表明，外泌体具有增强细胞存活、增殖、新血管形成和改善梗死心脏炎症反应的能力。且外泌体还具有易于储存和应用的优势，同时可避免潜在的伦理、法律和科学挑战，包括对致瘤性的担忧。因此，MSCs的旁分泌作用使其成为早产相关疾病治疗探索的理想对象。
 

MSCs具有抗炎作用，其可诱导白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、γ干扰素、白细胞介素-1受体α等促炎性细胞因子向白细胞介素-10和肿瘤坏死因子诱导蛋白6等抗炎性细胞因子转变。这些细胞因子可调节淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的活性。同时，MSCs免疫调节功能是多方面的，其不仅可以直接分泌抗炎性细胞因子，还可以改变免疫细胞编程和细胞增殖。此外，MSCs可修饰树突状细胞和巨噬细胞释放促炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子。这些作用可能在缺氧缺血诱发的神经炎症和围生期脑损伤中起保护作用。
 

MSCs具有促进血管生成的作用，主要通过VEGF家族的促血管生成生长因子发挥作用。MSCs分泌VEGF并诱导内源性VEGF分泌，改善BPD模型肺血管密度。在体外，MSCs条件培养基可诱导内皮细胞增殖和小管形成。Zhang等在急性心肌梗死的啮齿动物模型中发现，用MSCs治疗的动物胎盘生长因子表达增加，血管密度增加。Liang等在糖尿病周围血管疾病的大鼠模型中证实了MSCs给药后新的血液形成和血管生长因子的产生，细胞移植后，动物的血流量增加，肢体功能增强，皮肤伤口愈合。一项皮肤损伤模型研究发现，脐带血MSCs中的VEGF、血管生成素-1表达水平升高，小管形成增加。这些研究表明，MSCs通过产生支持血管生成的生物因子，在血管的生长和修复中起重要作用。
 

出自《间充质干细胞治疗早产相关疾病的研究进展》作者王娜,田秀英,王晓鹏。