MSCs在治疗早产相关疾病中的应用2022-08-23 08:42:55
BPD是一种主要发生于早产儿的慢性肺部疾病。其病理特征为肺泡纤维化囊性改变，肺血管床发育不良。研究发现，诊断为BPD的患儿神经发育障碍、反复住院和长期心肺疾病的风险增加。近年来，虽然早产儿救治能力取得了进步，但很少有疗法显示出预防或治疗 BPD 的临床疗效。而MSCs被证明可以在BPD发病机制方面发挥作用。其可以通过旁分泌的方式分泌抗炎、营养和促血管生成因子，从而对BPD起治疗作用。在高氧诱导的 BPD动物模型中，脐带血MSCs治疗可有效改善肺泡发育和血管发育。气管内注射5×105个MSCs可改善BPD啮齿动物模型的存活率，增加体重并减少炎症标记，而改善BPD的结果归功于VEGF或肝细胞生长因子的旁分泌释放。在一项Meta分析中，25篇关于BPD啮齿动物模型中MSCs的研究表明，暴露于MSCs的65只动物的肺泡形成有所改善; 同时，MSCs还显著改善了肺动脉高压、肺部炎症、纤维化、血管生成和细胞凋亡。这些动物实验结果为MSCs治疗BPD患儿带来希望。Chang等报道了MSCs防治早产儿BPD的Ⅰ期临床试验，该研究将MSCs移植到9例极易发生BPD的早产儿中，平均胎龄为25周。其中3例患儿接受低剂量MSCs（1×107个细胞/kg，2ml/kg），其余6例患儿接受高剂量MSCs（2×107个细胞/kg，4ml/kg） ，通过气管插管将MSCs分为两部分气管内给药至左右肺部。结果显示，移植后长达84d，治疗耐受性良好，没有任何严重的不良反应。一项为期2年的随访研究表明，患儿无生长发育、呼吸或神经发育异常结果。该研究结果表明MSCs能够改善早产儿的BPD，同时移植MSCs后随访2年是安全的。一项研究报道了4例BPD患者均接受了两次静脉注射同种异体UC-MSC（每剂100万个细胞/kg），中间间隔为7d。结果显示在整个研究期间，4例患者均未观察到不良事件，且BPD有所改善，已停止使用氧气支持; 且胸部X线片和CT证实纤维化逐渐减少。
出自《间充质干细胞治疗早产相关疾病的研究进展》作者王娜,田秀英,王晓鹏。
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