MSCs诱导白质内巨噬细胞迁移和少突胶质细胞增殖2022-08-23 08:44:44
脑白质损伤是超早产儿中最普遍的脑损伤形式。未成熟的少突胶质细胞前体细胞对炎症和缺氧高度敏感,少突胶质细胞损伤导致髓鞘发育失败,对轴突进程产生负面影响,从而导致连接性受损致终身神经发育缺陷。目前,临床尚无对抗脑白质损伤的治疗方案。有学者在早产绵羊脑白质损伤模型中发现,MSCs可诱导白质内巨噬细胞迁移和少突胶质细胞增殖,抑制缺氧缺血后全身性肿瘤坏死因子-α释放和脑小胶质细胞活化,加速早产绵羊脑内的自我修复。在暴露于脂多糖的早产绵羊脑白质损伤模型中,MSCs的抗炎特性明显,可以更好地保护早产绵羊脑白质发育。脑室内出血是早产儿常见的并发症,可造成神经系统障碍甚至死亡。目前,已有MSCs治疗IVH的临床试验报道。如一项关于人类 MSCs 给药最佳路径的研究表明,颅内给药和静脉给药对严重IVH后减轻炎症、抑制胼胝体变薄和促进髓鞘形成均有效。韩国一项早产儿 IVH 的临床试验正在开展,在9例重度IVH早产儿中,有3例给予低剂MSCs(5×106个细胞/kg,1ml/kg) ,余6例给予高剂量MSCs(1×107个细胞/kg,2ml/kg);MSCs移植后9例早产儿6h内均无意外死亡或过敏性休克,且目前尚无长期不良后果和神经系统评估的报道。MSCs治疗早产儿脑损伤是安全有效的,但是临床报道较少,仍需更多临床试验进一步研究。
ROP是一种增殖性视网膜病变,是目前儿童致盲的主要原因。干细胞因具有再生能力,包括直接分化、整合入血管中和在移植体内的旁分泌作用,具有治疗ROP的潜能。MSCs在ROP中的治疗作用已在氧诱导性视网膜病模型中报道。如牟青杰等发现,在出生后第12天,玻璃体内注射MSCs的氧诱导性视网膜病小鼠的视网膜新血管形成面积明显较小; 注射的MSCs位于视网膜新血管化区域,但未整合到血管网络中。骨髓MSCs移植治疗可减轻氧诱导视网膜病变大鼠视网膜新生血管形成,其机制可能与抑制缺氧诱导因子-1α和VEGF蛋白的表达有关。MSCs 通过促进视网膜干细胞的增殖和分化,促进氧诱导的早产儿视网膜病变小鼠的组织修复。Moisseiev等用MSCs外泌体对模拟的ROP大鼠模型进行实验,结果显示使用 MSCs 外泌体的大鼠视网膜缺血程度减轻,血管异常增殖明显减少,提示玻璃体腔内施用源自人 MSCs 的外泌体具有良好的耐受性,且没有免疫抑制作用,并降低了视网膜缺血的严重程度。目前关于MSCs治疗ROP的相关研究均处于动物实验阶段,临床试验尚未开展。
出自《间充质干细胞治疗早产相关疾病的研究进展》作者王娜,田秀英,王晓鹏。
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