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AD-MSCs的分离及表面标志物2022-08-25 08:38:51

目前,尚没有标准的方法提取分离AD-MSCs,大多数情况下研究人员会采用ZUK等提出的方法处理脂肪组织。从脂肪组织提取分离AD-MSCs的过程中会获得大量的血管基质组分,主要包括4种细胞亚群:内皮祖细胞亚群(CD31+CD34+CD45-)、成熟内皮细胞亚群(CD31+CD34-)、 周细胞亚群(CD146+CD90+CD31-CD34-)和动脉外膜外脂肪基质细胞亚群(CD34+CD45-CD31-CD146-)。

其中周细胞亚群所占比例最小(<1%),通常被认为是AD-MSCs的前体细胞,细胞表面具有CD73、CD90和CD105等间质细胞标志物。同时,该类细胞表面没有(或者较少)人类白细胞抗原(HLA)-DR和共刺激分子CD40、CD80/CD86的表达,使其处于相对免疫赦免状态,这为免疫性疾病的治疗提供了研究基础。随着对AD-MSCs研究的不断深入,人们发现ADMSCs可调节多种免疫细胞的功能,包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞 (NK细胞)、单核细胞衍生的树突状细胞和中性粒细胞。
 
免疫调节的主要途径包括:①直接细胞间接触。与淋巴细胞混合培养时,AD-MSCs可通过细胞间的直接接触达到抑制异体淋巴细胞增殖的目的。AD-MSCs还可以直接激活调节T细胞,降低TH1细胞的增殖并促进白细胞介素-10的表达及释放。ADMSCs与巨噬细胞共同培养可诱导其M2表型极化,下调肿瘤坏死因子-α、IL-1β、干扰素γ和IL-12等因子的表达。②间接细胞间通信。在一定的环境下ADMSCs可释放多种可溶性因子,包括具有抗炎特性的细胞因子,脂肪因子和具有抗氧化、促血管生成、抗凋亡、具有神经营养和生长作用的因子如血管内皮生长因子、脑源性神经营养因子、肿瘤坏死因子-β1、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等。一些研究显示从AD-MSCs的条件培养基中收集的可溶性介质可通过旁分泌途径调节免疫反应。③细胞外泌体。AD-MSCs产生的外泌体由蛋白质、脂质、DNA、mRNA、microRNA、tRNA和长链非编码RNA等多种成分组成。外泌体可被运送到靶细胞的细胞质中发挥相关免疫调节作用。
 
出自《脂肪来源间充质干细胞在自身免疫性疾病中的应用进展》作者李悦华,李青峰,谢芸。