门静脉移植与外周静脉移植效果比较2022-08-30 08:45:59
在间充质干细胞移植方式的研究中，基于CCl4诱导的肝纤维化模型具有操作简便、经济节约、周期较短、与人类肝纤维化相似以及自愈倾向等特点，研究者多采用CCl4模型：选取6-8周龄鼠，腹腔或皮下注射20％CCl4，每周2次，8-12周完成造模。为了减低间充质干细胞体外多次传代后生物学效力和增殖特性逐渐下降的影响，研究者们多选择4-6周龄鼠中分离并经体外传3-5 代的间充质干细胞以保护其移植后的有效性。在不同来源的间充质干细胞中，骨髓来源和脂肪来源的干细胞在体内存在较多且容易获取，实验研究中应用也最为广泛，检索到的论著证明了这一观点。目前研究表明，间充质干细胞可通过外周静脉、腹腔、肝内、脾内或门静脉注射等方式移植改善肝纤维化，外周静脉注射因操作简单、可重复性强，多数移植途径比较的研究是建立在外周静脉途径基础上的。TRUONG等通过尾静脉和门静脉移植骨髓间充质干细胞，发现两种方式在改善肝纤维化和肝硬化评分具有等效性，但尾静脉移植间充质干细胞 3周后肝组织炎症反应改善更明显，而门静脉移植后前胶原基因表达低。与 TRUONG 结果一致，王敏等、熊全等、SONG等和AITHAL等也评估了门静脉和尾静脉的移植效果，发现两种方式分别在间充质干细胞移植后3d 及2，3，4和6周对肝纤维化改善程度并无差异，作者认为不同方式移植间充质干细胞都可在肝脏产生定植，分化成肝细胞样细胞，分泌生长因子和细胞因子来抑制炎症活动，减少肝细胞凋亡，同时肝外间充质干细胞也可通过分泌细胞因子经循环发挥抗纤维化作用。不同的是，有些研究发现，间充质干细胞经门静脉移植比尾静脉移植更有利于提高间充质干细胞移植后4，6周时的肝纤维化治疗效果。
在相同条件下经门静脉靶向移植有利于间充质干细胞的归巢定植，肝脏捕获毛细血管中间充质干细胞使其在肝脏均匀分布，可通过分化成肝细胞替代作用、直接接触或旁分泌作用调节肝内免疫环境修复损伤肝脏作用、诱导肝星状细胞凋亡或抑制其活化，从而更好地发挥抗纤维化作用。间充质干细胞归巢定植在改善肝纤维化中发挥重要作用，移植后追踪结果似乎更支持这一观点。
出自《间充质干细胞移植不同的途径可影响肝纤维化治疗效果》作者马刚，郑小红，王敬博。
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