间充质干细胞进入血管后随血流动力迅速播散，并从血液中获取维持生存的营养和氧气以维持其活性；而局部移植的间充质干细胞相对聚集，不利于获取足够养分而过早凋亡，此外肝脾中先天性免疫细胞丰富，间充质干细胞可能更易被“短暂清除”。虽然曾有文献指出，单核细胞或巨噬细胞在吞噬间充质干细胞后也可以触发免疫调节作用，但疾病治疗效果上已明显减弱。其次，肝内间充质干细胞定植率高的移植方式似乎效果更佳，如门静脉、肝动脉输注vs. 外周静脉输注，肝内、脾内注射vs腹腔注射。间充质干细胞在受损组织中定植量可能是干细胞治疗的关键。间充质干细胞作用发挥与微环境密切相关，其功能直接受微环境影响，又通过影响微环境改善肝纤维化。目前干细胞在体内存活时间较短，需要一定数量才能发挥治疗效果。
 

雷香丽等分别经尾静脉、门静脉、肝动脉以及肝内4种途径向CCl4肝纤维化SD大鼠移植间充质干细胞，发现4周后间充质干细胞移植没有明显改善肝功能、阻止肝纤维化的发展，原因其可能与间充质干细胞移植剂量少有关。此外，肝内和脾内局部靶向移植实现间充质干细胞的非系统性归巢，但可能注射量有限，且肝内移植容易对肝脏造成二次打击，肝硬化患者有出血和肝破裂的风险，在风险较高时，脾可替代肝脏实现干细胞移植。然而脾内注射效果似乎优于肝内注射，首先可能与脾内注射后间充质干细胞可以弥漫性分布到肝脏有关，其次脾脏作为门脉循环的重要器官，组织上有类似与肝脏的网状内皮结构，与肝脏共同发挥病原清除和免疫调节作用，已证实与肝纤维化发展密切相关，因此，脾内移植间充质干细胞似乎能够同时对肝脏和脾脏进行免疫调节，双管齐下达到改善纤维化效果。目前改善肝纤维化效果的最佳移植途径相关研究证据尚不充分，这需要更多的实验来证明。
 

出自《间充质干细胞移植不同的途径可影响肝纤维化治疗效果》作者马刚，郑小红，王敬博。