药物预处理改善MSC移植治疗效果2021-09-18 09:44:18
由于以上这些独特优势，MSC一直被认为是治疗 MI 的理想细胞来源。然而多个实验证实，只有少数MSC移植宿主心脏后能够存活、保留下来发挥作用，大多数移植细胞发生衰老和凋亡，并失去再生活性，大大降低了疗效。Toma等发现，由于心肌梗死区微环境恶劣，MSC 移植 24 小时后，只有少于 1％的细胞存活；移植 4 天后，只剩不到0.44％的细胞，这种低存活率与低活性限制了其疗效。另有研究表明，衰老会损害人 BMSC 的活力，从而严重降低其对心肌梗死的有效治疗。分别从青年和老年供者中分离出不同来源的MSC，用衰老相关β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况。他们发现，与年轻者MSC相比，年老者 MSC 的衰老速度更快，SA-β-GAL活性增强，增殖能力和旁分泌作用降低。因此，如何提高移植间充质干细胞的存活和活力，抑制细胞衰老和凋亡，是改善 MSC 移植治疗效果的关键因素。
移植前对 MSC 进行药物处理可以明显提高细胞的存活、抗凋亡及抗炎等能力。有研究表明，氯高铁血红素预处理小鼠 BMSC 可诱导血红素氧化酶-1 表达，逆转了血清饥饿和缺氧诱导的 BMSC 线粒体片段化，提高了 BMSC 的存活，并且可以抑制心肌细胞凋亡、促进血管生成，减少梗死面积，增强心脏保护作用[21]；鸢尾素由Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白 5 编码，是一种新型肌源性因子，被认为参与了心肌保护作用。
Deng 等发现，MSC 在缺氧条件下纤连蛋白组件包含蛋白的表达降低，用鸢尾素预处理后，可增加外泌体的分泌，上调 VEGF、IGF-1、肝细胞生长因子的表达，抑制心肌细胞凋亡，提高 BMSC 的存活率；体内实验表明，梓醇预处理可提高移植 BMSC 的存活，同时，预处理组可明显促进缺血心肌血管新生和 VEGF 表达，心肌纤维化和凋亡受到抑制，心脏功能改善，从而达到提高疗效的目的。除此之外，还有多种药物对 MSC 的存活、迁移、凋亡等有影响，如 8-pCPT-2’-O-Me-cAMP[24]、鞘氨醇 1-磷酸[25]及夹竹桃麻素等等。
Deng 等发现，MSC 在缺氧条件下纤连蛋白组件包含蛋白的表达降低，用鸢尾素预处理后，可增加外泌体的分泌，上调 VEGF、IGF-1、肝细胞生长因子的表达，抑制心肌细胞凋亡，提高 BMSC 的存活率；体内实验表明，梓醇预处理可提高移植 BMSC 的存活，同时，预处理组可明显促进缺血心肌血管新生和 VEGF 表达，心肌纤维化和凋亡受到抑制，心脏功能改善，从而达到提高疗效的目的。除此之外，还有多种药物对 MSC 的存活、迁移、凋亡等有影响，如 8-pCPT-2’-O-Me-cAMP[24]、鞘氨醇 1-磷酸[25]及夹竹桃麻素等等。
出自《改善间充质干细胞移植治疗心肌梗死疗效方法的研究进展》作者王旭,付天乐,麻正翔。
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