过表达IL-33的MSC上调 CD206，下调iNOS，诱导巨噬细胞向 M2 表型转化，并提高细胞中吲哚胺-2,3 双氧化酶（IDO）、COX-2、PGE2表达，降低免疫反应，减轻心脏炎症，使早期干细胞凋亡受到抑制；脂质运载蛋白 2 是一种众所周知的细胞保护因子。最新研究发现，脂质运载蛋白 2 过表达增强了 MSC 存活能力，对恶劣的缺氧缺血微环境具有更强的抵抗力；当然，还有其他一些基因的修饰也可以调节 MSC 的存活及生物活性，如整合素 β-1、IL-10及肝细胞生长因子等等。
 

此外，Yang等证实过表达瘦素通过磷酸化GSK3介导线粒体内膜蛋白OMA1泛素化，通过抑制OMA1的活性来增加核基因OPA1的表达，从而维持MSC 线粒体完整性，延长 MSC 存活时间并增强其旁分泌作用，诱导血管生成，可见，维持 MSC 线粒体结构的正常对 MSC 存活也具有重要影响。基因缺失也是一种有效的修饰，核酪蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶底物 1 在细胞周期的所有阶段都处于磷酸化状态，有文章显示，其基因缺失后，Cxcl3、Ppbp、Spp1、Bmp4、IL-7、Cxcl12 下调两倍以上，而 VEGFa、Ccl5、IL-16，Ccl7、Bmp6、IL-11 等均上调两倍以上。
 

其中，VEGFa可通过AKT通路促进血管形成，抑制细胞凋亡，减小梗死面积。除了基因修饰MSC，对心脏梗死区进行调节也可以改善疗效。FoxC1 是维持干细胞生存微环境的重要因子，在梗死心脏中高表达 FoxC1 能够为 MSC 存活及保持活力提供良好的微环境，增加微环境中促血管新生、抗炎因子，而减少炎性因子和纤维化因子。而且更为重要的是，FoxC1 与 MSC 相互作用明显促进移植MSC的血管新生和分化能力，通过以上机制改善MSC移植的疗效。
 

出自《改善间充质干细胞移植治疗心肌梗死疗效方法的研究进展》作者王旭,付天乐,麻正翔。