外泌体在肿瘤发生发展中发挥重要作用2022-08-31 09:03:23
越来越多研究表明,外泌体在肿瘤发生发展中发挥重要作用。外泌体参与细胞抗凋亡通路、激活细胞增殖通路以促进肿瘤的恶性进展。 首先,外泌体增加肿瘤耐药性,促进耐药表型的获得。研究指出利用耐药细胞的外泌体处理敏感细胞会增加细胞的化学抗性,诱导细胞凋亡。CAFs通过将外泌体直接转移到结直肠癌细胞中发挥作用,促进结直肠癌细胞中miR-92a-3p水平显著升高,激活Wnt/ β-catenin通路并通过直接抑制FBXW7进而抑制线粒体凋亡,促进结直肠癌细胞的干性,上皮-间质转化和转移。其次,外泌体可通过调节细胞外基质和EMT进程促进侵袭、迁移。其中血管内皮生长因子促进血管细胞的增殖、发芽和血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭。外泌体中相关成分通过靶向VEGF通路促进体外小鼠模型肿瘤的生长速度。研究还表明,经历EMT的乳腺癌细胞分泌的VEGF-C通过非典型激活GLI信号传导促进旁分泌介导的上皮乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的增加。
最后,外泌体参与肿瘤免疫。一方面,外泌体参与抗肿瘤免疫,即可呈递抗原激活T细胞、NK细胞或巨噬细胞。如肿瘤外泌体中干扰素调节因子1可诱导增加CD4+CD8+T细胞在肿瘤中的浸润,启动抗肿瘤免疫另一方面,外泌体还发挥促肿瘤免疫的作用,即肿瘤细胞来源的外泌体可以抑制免疫细胞活化并调节其功能。例如,来自胰腺导管腺癌小鼠的唾液外泌体调节NK细胞的表型和抗肿瘤细胞毒性,导致NK细胞的肿瘤杀伤能力降低。可见,外泌体参与肿瘤发展始末,调节肿瘤生长微环境。
出自《肿瘤微环境中外泌体对肿瘤干细胞作用的研究进展》作者时秀茹,王文锐,杨清玲。
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