研究指出有些ＣＳＣｓ标志物也影响着肿瘤细胞的外泌体释放和迁移侵袭能力。双皮质素样激酶１被认为是癌症干细胞标记物，研究已表明其以激酶依赖性方式影响外泌体的生物发生，通过诱导外泌体释放增加及内容物的重编程以促进迁移表型的获得。ＴＭＥ中，ＣＡＦｓ来源的外泌体也参与干性维持，缺氧条件下，ＣＡＦｓ外泌体将ｃｉｒｃＨＩＦ１Ａ转移到乳腺癌细胞中，其通过调节乳腺癌干细胞表面标志分子ＣＤ４４的表达来吸收ｍｉＲ－５８０－５ｐ，从而在癌症干细胞特性中发挥重要作用。 总之，ＴＭＥ中各组分分泌的外泌体促进ＣＳＣｓ维持干性和致瘤性。
 

ＣＳＣｓ并非是处于干性状态而一成不变的，ＣＳＣ与非ＣＳＣ处于一种动态平衡的状态。外泌体参与该动态平衡的维持。Ｌｉ等表明外泌体ＦＭＲ１－ ＡＳ１可激活 ＴＬＲ７ －ＮＦκＢ信号，增加食管鳞状细胞癌细胞中ｃ－Ｍｙｃ的表达水平以维持食管鳞状细胞癌干细胞的动态互变状态。首先，ＣＳＣｓ的自我更新能力可以保持ＣＳＣｓ处于一定数目。其次，肿瘤细胞可去分化、获得干性而转化为 ＣＳＣｓ，维持ＣＳＣｓ数目稳定。
 

肿瘤细胞在其微环境的影响下向未成熟状态逆分化代表了ＥＭＴ和获得干性特征的第一步。外泌体作为ＴＭＥ的重要组分，其包含的大量活性物质通过复杂的信号网络介导这一转化过程。ＥＭＴ促使肿瘤细胞失去极性，获得具有更高侵袭能力的间质表型。同时，ＥＭＴ还可促进上皮非ＣＳＣｓ转化为能够产生肿瘤细胞并促进肿瘤细胞扩散的间充质ＣＳＣｓ，这其中细胞发生的转录和蛋白质组学十分复杂。研究表明，这一过程可由ＣＳＣｓ外泌体介导。而在ＣＳＣｓ中去除前列腺素Ｅ２后分泌的外泌体可导致ＣＳＣｓ失去ＣＳＣｓ标志物、间充质标志物、整合素和药物外排转运蛋白等，这就解释了外泌体促进ＣＳＣｓ转化的分子机制。相应的，ＣＳＣｓ也会失去干细胞表型转化为非ＣＳＣｓ细胞以维持肿瘤细胞中ＣＳＣｓ的动态平衡。
 

出自《肿瘤微环境中外泌体对肿瘤干细胞作用的研究进展》作者时秀茹,王文锐,杨清玲。