研究表明，肿瘤衍生的细胞外泌体可以通过转移它们所包含的肿瘤特异性分子ＥＺＨ２和ＧＬＩ１来维持神经母细胞瘤中ＣＳＣｓ的未分化表型并调节周围细胞向ＣＳＣｓ转化。在其他致癌物作用下，正常细胞所分泌的外泌体也会促进 ＣＳＣｓ 样表型的获得。例如，砷转化的前列腺上皮细胞可通过外泌体信号传导将正常干细胞募集、形成ＣＳＣｓ样表型。由此可见，ＣＳＣｓ 样表型可在不同致癌环境下和肿瘤微环境下由外泌体介导所获得。
 

ＣＳＣｓ现已被认为是肿瘤化疗和耐药的主要原因。现有研究已提出多种ＣＳＣｓ耐药的机制，如通过ＡＢＣ转运蛋白的药物外流、ＤＮＡ 损伤反应的过度激活、细胞凋亡逃避、生存通路激活、细胞周期促进和／ 或细胞代谢改变等。ＣＳＣｓ产生耐药与多种固有因素：ＥＭＴ、信号通路等相关。ＴＭＥ 的作用是ＣＳＣｓ获得耐药性的另一重要因素：缺氧以及酸度增加（糖酵解所致）的微环境下通常存在更多的ＣＳＣｓ并且往往具有更强的异质性和干性。而外泌体通过参与药物外排、ＥＭＴ、干性特征来介导耐药性。研究表明，耐药细胞中的化学抗性物质通过释放外泌体中ｍｉＲＮＡ等内容物转移到药物敏感性细胞中。在ＣＳＣｓ中，耐药细胞株中的ＣＳＣｓ释放的外泌体可转移、增强非耐药细胞ＣＳＣｓ的耐药性。在肿瘤基质细胞中，来自成纤维细胞的外泌体可诱导结直肠肿瘤细胞去分化转变成具有干性表型和功能的ＣＳＣｓ，由此增强了结直肠癌细胞的化疗抗性。 化疗会促使肿瘤细胞分泌含有与耐药相关ｍｉＲＮＡ的外泌体，这些外泌体通过作用于干性通路，导致ＣＳＣｓ干性和耐药性增加。目前，获得性化疗耐药机制对于ＣＳＣｓ化疗耐药的机制研究具有重要意义。
 

出自《肿瘤微环境中外泌体对肿瘤干细胞作用的研究进展》作者时秀茹,王文锐,杨清玲。