小胶质细胞的表型转变是机体缺血性脑卒中损伤后最早出现的炎症表现，其中M1型小胶质细胞参与促炎反应并能够提呈抗原；M2型小胶质细胞清除坏死组织，并刺激组织修复。因此，M1型和M2型之间的表型变化对于机体缺血性脑卒中后损伤的治疗具有重要意义，促进M2型转换将减少炎症因子从而有助于脑组织修复。基于流行性乙型脑炎病毒感染的小鼠模型，研究发现MSC-Exo可以抑制炎症反应，减少M1型小胶质细胞活化，激活M2型小胶质细胞，改善神经元损伤、血脑屏障破坏和病毒载量，从而发挥对小鼠神经炎症的治疗保护作用。研究表明，MSC和MSCExo可以抑制小胶质细胞活化并促进M1型向M2型转化，但MSC-Exo对炎症反应调节的精确信号级联反应尚不明确。
 

许多研究表明，miRNA可通过外泌体和外囊泡的形式被包装并运送到特定的靶细胞中，而携带miRNA的MSC-Exo具有调节小胶质细胞活化和抗炎的能力。MSC-Exo中包装的miR223-3p可通过抑制小胶质细胞M1型极化介导的炎症，减弱缺血性脑卒中诱导的损伤，同时促进小胶质细胞M2型极化，从而加快缺血性脑卒中后的功能恢复。而miR-216b-5p可通过抑制TLR4/NF-κB并激活PI3K/AKT信号通路，将小胶质细胞从M1型转换到M2型。含有miRNA-126的外泌体可抑制卒中小鼠脑细胞中小胶质细胞的活化，减少炎症反应并增加神经发生和血管生成。MSC-Exo中包装的miR-30d-5p可通过抑制自噬介导的M1型小胶质细胞极化来抑制神经元损伤。
 

出自《间充质干细胞来源的外泌体对缺血性脑卒中后炎症反应的研究进展》作者周璐佳,梁景岩,熊天庆。