MSC-Exo参与信号通路介导小胶质细胞活化2022-09-01 08:33:21
研究发现，多种细胞信号级联反应与M2型小胶质细胞活化相关，如环磷酸腺苷反应元件结合蛋白和NF-κB是其中两种主要的转录因子。Diaz等表明，MSC-Exo通过产生TNF-α和前列素E2等抑制NF-κB通路，从而促进M2型极化。除了上述信号级联反应外，其他途径如TLR4，CD8和MAPK等也参与促进M2型的极化。MSC-Exo含有大量的细胞因子、神经营养因子以及抑制炎症因子，通过调节小胶质细胞的活性导致细胞外环境显著性改善。研究发现，MSC-Exo可产生神经生长因子，并抑制促炎因子的产生。同时，xin等研究表明，MSC-Exo可能通过抑制IL-1β、TNF-α和IL-6来参与抑制小胶质细胞活化，同时抑制胆固醇-25-羟化酶（该酶可加剧脑炎症并激活小胶质细胞），从而进一步抑制小胶质细胞的活化。形胶质细胞对局灶性缺血反应的主要模式表现为稳态/神经保护反应和反应性星形胶质细胞增多症。由神经炎症诱导的反应性星形胶质细胞为A1型，缺血诱导的反应性星形胶质细胞为A2型。A1型释放神经毒性因子迅速杀死神经元和少突胶质细胞；而A2型通过上调神经营养因子发挥神经保护作用。因此，诱导A2型活性、抑制A1型活性成为诱导星形胶质细胞治疗缺血性脑卒中的关键。
MSCExo具有促进A2型细胞活性、降低A1型细胞活性的作用。MSC-Exo可以通过调节Nrf2-NF-κB信号通路来恢复A1型星形胶质细胞的活化，减轻体内外炎症反应。相比小胶质细胞，缺血性卒中后响应刺激的星形胶质细胞数更多，且炎症反应时间更长，因此是限制中枢炎症有效的靶点。寻找MSC-Exo作用于星形胶质细胞的信号级联通路是目前仍须进一步研究的问题。
出自《间充质干细胞来源的外泌体对缺血性脑卒中后炎症反应的研究进展》作者周璐佳,梁景岩,熊天庆。
