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MSCExo成为治疗神经炎症的新型治疗方法2022-09-01 08:40:20

IL-1、IL-6、TGF-β和IL-10是与缺血性卒中后免疫反应密切相关的炎症因子。IL-1水平在缺血性脑卒中损伤后若干小时内增加,增加的IL-1水平会刺激其他细胞因子、趋化因子和细胞黏附分子的分泌,这些因子最终会导致血脑屏障破坏。多项研究表明,MSC移植可导致小胶质细胞IL-1产生减少,并使调节性T细胞极化为抗炎表型。缺血性卒中后参与促炎反应的另一种重要细胞因子是IL-6,局灶性损伤大鼠经MSC-Exo处理后,其大脑中IL-6水平显著降低。

MSCExo可以促进抗炎细胞因子TGF-β的产生,并通过TGF-β/Smad2/3途径激活小胶质细胞,延缓小胶质细胞活化。目前较少MSC-Exo刺激IL-10升高的相关研究报道。炎症介质作为MSC-Exo作用于炎症部位的一个重要靶点,其促进损伤区域免疫抑制微环境的具体机制还不明确。因此,深入研究MSC-Exo对于炎症介质的作用,并通过纯化及分离外泌体的有效分子,有助于缺血性卒中后神经炎症反应的靶向治疗药物研发。
 
基于MSC-Exo的免疫调节和再生能力,MSCExo有望成为治疗神经炎症的新型治疗方法。MSC-Exo的直径在30~150mm之间,因此可以穿透血脑屏障,可作为一种纳米药物输送到炎症部位,并通过多种调控途径对小胶质细胞、星形胶质细胞、炎症介质进行调节,对于血脑屏障、中枢神经和外周组织都具有一定的保护作用。作为一种无细胞的缺血性卒中疗法,MSCExo治疗方法具有低免疫原性、强稳定性、跨越血脑屏障的能力更好以及治疗中产生血栓和微血管形成风险较小的优势。近年来,越来越多的研究集中于MSC-Exo,且在众多疾病中发现其具有良好的治疗效果。然而,在考虑将MSC-Exo作为缺血性脑卒中治疗的临床方案前,仍须克服几个障碍。现阶段MSC-Exo调控缺血性脑卒中后的炎症机制仍不明确,且MSC-Exo的成分尚具有不确定性,难以针对性增强MSC-Exo的治疗效果。同时,MSC-Exo具有异质性和低生产率,仍需要探索新技术用以实现MSC-Exo的大规模生产。目前仍需大量的基础和临床研究探讨其中机制,并建立必要的MSC-Exo生产和质量控制标准,以促使MSC-Exo早日应用于临床治疗中。
 
出自《间充质干细胞来源的外泌体对缺血性脑卒中后炎症反应的研究进展》作者周璐佳,梁景岩,熊天庆。