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干细胞外泌体对心肌细胞的作用2022-09-02 08:50:29

自1968年首次成功进行骨髓细胞移植以来,细胞治疗的再生医学已逐渐成为许多疾病的替代治疗策略,尤其是干细胞在心血管疾病治疗方面意义重大。 一些试验证明,基于干细胞的疗法可以替代丢失的心肌细胞,随后改善收缩力,治疗心脏疾病。但是对于干细胞疗法陆续有研究发现具有致瘤风险,而外泌体疗法未观察到致瘤性存在。所以外泌体是克服干细胞疗法相关缺陷的有效选择,可以将信息传递至靶细胞并调节其功能,进而对心脏发挥保护功能。
 
MSC是一种能够分化为多种细胞类型的多能干细胞,是一种非常有前途的、主要的细胞治疗剂,用于组织再生和修复。作为MSCs旁分泌的代表,外泌体在心肌再生医学领域广泛应用。有趣的是,miRNA在MSC和MSC衍生的外泌体之间的表达模式相似。在急性心肌梗死大鼠模型中,两种治疗下都观察到了心脏修复作用,其证据是促进新生血管形成、减少细胞凋亡、抑制纤维化,促进心肌细胞增殖。在大鼠心肌梗死模型中,静脉注射外泌体显著增加了心脏功能和血管生成。有证据表明,miR-126和血管内皮生长因子富集的MSC来源的外泌体促进缺血组织中促血管生成mRNA的表达,而治疗组miR- 126基因敲除的MSCs外泌体的促血管生成作用减弱。 Wang等研究显示MSC衍生的外泌体通过传递miR-210促进小鼠心肌梗死模型的血管生成。miR-210沉默的MSCs 外泌体促血管生成作用显著降低。Ju等建立小鼠心梗模型,通过设置对照实验,分别在心肌梗死边缘区注射 MSC分泌的外泌体和磷酸缓冲盐溶液,发现与对照组相比,接受MSC外泌体治疗可以促进心脏血管生成和心肌细胞增殖。

以上研究可以证实MSC外泌体可以对心肌梗死的治疗起到很好的作用,通过促进血管生成来改善梗死的症状,有利于梗死病变的恢复。Huang等研究发现,外泌体可通过增加基质细胞衍生因子-1的表达来发挥降低炎症反应的作用,并且可以提高MSC的存活率。这项研究对治疗方式进行了改进,具体实施是先将外泌体递送到心肌,然后再将MSC移植到梗死部位,当和单独使用外泌体或 MSC治疗进行对比后发现,这种方式可显著改善心脏功能,对新血管形成以及减少梗死面积意义重大。
 
出自《干细胞外泌体心肌保护作用的研究进展》作者李慧丽,周成斌。