心肌细胞和肝细胞的应用2022-09-05 10:00:04
缺血性心脏病是目前世界范围内的主要死亡原因之一，I/Ｒ是IHD的主要治疗方法，然而，I/Ｒ也可能导致梗死扩大。Liu等在MSC-Exo与大鼠缺氧心肌细胞H9C2共培养时发现: Beclin 1、LC3-Ⅱ和P-AMPK/AMPK表达增加，pmTOＲ/mTOＲ与p-Akt/Akt表达降低。由此说明MSC-Exo可通过AMPK/mTOＲ和Akt/mTOＲ途径诱导心肌细胞自噬，从而降低心肌缺血I/Ｒ损伤。然而，Jiang等研究发现hMSC-Exo可通过B细胞淋巴瘤的上调抑制心肌细胞I/Ｒ诱导的凋亡和自噬的激活。Xiao等研究发现MSC-Exo中富含miＲ-125b-5p，miＲ-125b-5p的靶基因是p53。在缺氧和去血清培养的新生小鼠心肌细胞与MSCs或MSC-Exo共同培养时，p53-Bnip3通路活性及细胞的自噬通量和细胞死亡下降，但外泌体抑制剂GW4869基本消除这些改变。此外，体外实验发现移植的MSCs治疗改善了心功能和梗死面积，同时减少了凋亡和自噬流量的测量。结果表明，MSC-Exo分泌的miＲ125b-5p可通过p53 /Bnip3信号转导调控心肌细胞自噬，从而改善心功能。MSCs对于自噬水平的调节是基于受损细胞的一个自噬状态。所以，MSC-Exo 无论是上调还是下调心肌细胞自噬水平，对于受损心肌细胞发挥的都是保护作用。
急性肝衰竭是由炎症介导的肝细胞损伤并伴有肝细胞凋亡和坏死所引起的临床综合征。Zhao等在BMSC-Exo与肝细胞损伤和凋亡模型共培养时发现: BMSC-Exo增强LC3和Beclin-1的表达，促进自噬小体的形成;Bcl-2-Associated X的蛋白质和裂解Caspase-3的表达水平明显降低，而Bcl-2的表达水平上调。此外，3-MA可逆转BMSC-Exo抑制凋亡的作用。结果表明BMSC-Exo通过促进肝细胞自噬来减轻肝细胞凋亡，具有减少ALF后肝细胞凋亡的潜力。
出自《间充质干细胞调控细胞自噬的作用及机制》作者刘红红 徐积兄。
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