MSCs-CM对细胞自噬的调节作用2022-09-05 10:05:25
顺铂是临床上广泛使用的广谱抗肿瘤药物之一，然而肾毒性是顺铂治疗最严重、最常见的副作用。Wang等在顺铂诱导的大鼠肾小管上皮细胞与hucMSC-Exo共孵育时发现: hucMSC-Exo可上调LC3B和自噬相关蛋白5、ATG7的表达，抑制mTOＲ磷酸化和线粒体凋亡和炎性细胞因子的分泌。hucMSC-Exo可通过抑制肾近端小管上皮细胞mTOＲ信号通路激活自噬，从而减轻早期细胞凋亡和炎症反应，效减轻顺铂的肾毒性。因此，hucMSC-Exo预处理可能是提高顺铂疗效的一种新方法。MSCs-CM含有多种细胞因子和神经营养因子，支持组织修复和再生。因此MSCs-CM可通过调节神经细胞自噬水平，发挥对疾病的治疗作用。Zhang等在BMSC-CM干预HD诱导的运动神经元时发现: BMSC-CM可降低LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，增加P62表达，减少自噬空泡数量。此外，BMSC-CM可增加NGF、p-Akt、mTOＲ的表达。因此BMSC-CM可能通过激活NGF-PI3K/Akt /mTOＲ来抑制HD诱导的神经元自噬。阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，俗称“老年性痴呆”。AD的特征是细胞外沉积Aβ，胶质增生和神经元丢失。而小胶质细胞参与了AD的发病和进展。Xu 等将小胶质细胞BV2与ucMSCs-CM共孵育后发现: ucMSCs-CM逆转了Aβ25-35诱导的BV2细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值的升高，解除了对Beclin-1和P62的抑制，上调了Aβ降解酶的表达，抑制BV2细胞增殖和细胞死亡，促进对Aβ25-35的吞噬。ucMSCs-CM通过调节小胶质细胞的自噬和增强Aβ降解酶的表达来保护小胶质细胞。由上可知，MSCs-CM可通过抑制受损神经细胞的自噬水平，从而保护细胞，但具体是MSCs-CM中的哪种或者哪些成分发挥的保护作用，则需要进行更深入的实验研究。
出自《间充质干细胞调控细胞自噬的作用及机制》作者刘红红 徐积兄。
上一篇： 心肌细胞和肝细胞的应用
下一篇： MSCs目前的研究现状
