心肌梗死在老年人中发病率较高，自体干细胞移植一般都会选取老年人自己的MSC，而老年干细胞的存活及活力都显著下降，因此干细胞衰老也是导致移植后疗效不佳的因素之一。体外实验证实，Erb-B2 受体酪氨酸激酶4过表达的MSC 能抵抗氧化应激诱导的细胞死亡，改善衰老表型；体内实验进一步表明，心肌梗死后4周，ER4-老年 MSC 组较老年 MSC 组血管密度增加，心脏不良重构减轻，细胞凋亡受到抑制，其机制可能与通过 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK 途径使衰老的干细胞恢复活力，促进血管生成有；
 

另有报道，在老年MSC中高表达巨噬细胞迁移抑制因子可激活细胞自噬，诱导血管生成，抑制心肌细胞凋亡，有效改善心脏功能；在衰老的人 MSC 中过表达 Sirt3 能增加细胞核中 FoxO3a表达，通过增加抗氧化酶（MnSOD 和 CAT）来降低衰老干细胞氧化应激损伤，提高 MSC 移植治疗老年缺血性心脏病的疗效；Dong 等研究发现，衰老的人 BMSC 中 miR-10a 显著降低。通过抑制 KLF4，可恢复 miR-10a 水平，减轻细胞衰老，提高其分化能力，而过表达 miR-10a 的衰老人BMSC可通过活化AKT，提高血管生成因子的表达，进而促进缺血心脏的血管新生。
 

以上研究表明，减缓移植干细胞的衰老是促进心梗后心功能恢复的有效手段，研究干细胞衰老的机制及相应的调控方法也必将成为临床改善干细胞移植治疗缺血性心脏病疗效的策略之一。
 

出自《改善间充质干细胞移植治疗心肌梗死疗效方法的研究进展》作者王旭,付天乐,麻正翔。