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中医药干预胃癌细胞抑制侵袭迁移2022-09-13 08:34:02

胃癌细胞侵袭迁移是胃癌患者预后不佳、生存率低的主要缘由之一。与其他癌症类似,胃癌细胞在原部位脱离,随后进入血液循环和或淋巴系统,侵袭迁移靶器官组织。胃癌细胞可通过上皮细胞-间质细胞转化进程取得侵袭转移能力,原属上皮型细胞舍去细胞衔接共性,获得间质型细胞的共性,细胞间粘附能力下调,移动侵袭能力上升。此进程与E-钙黏蛋白、波形蛋白等蛋白异样表达密切相干。另外,Wnt/β-catenin通道蛋白异常高度表达在胃癌侵袭转移过程中,诱导其下游细胞因子,如转录因子Achaete-scute-like 2作为肠道干细胞中Wnt信号传导的下游靶点、在肿瘤侵袭转移起关键作用,能水解基质组织的基质金属蛋白酶等。因此通过加强肿瘤细胞间的粘附能力、抑制EMT过程是协同中医靶向防治胃癌的重点方向。

有学者发现,蟾毒灵能抑制Wnt信号通道转导,下调β-catenin因子表达程度,且降低ASCL2 mRNA及蛋白表达、MMP2、MMP9活性,抑制EMT进程诱导的胃癌细胞侵袭转移。与单独使用蟾毒灵相比,蟾毒灵联合Wnt抑制剂干预上述蛋白表达结果更明显,抑制细胞侵袭的能力更强。蟾毒灵是蟾酥的主要活性成分,从蟾蜍的耳后腺及皮肤腺获得的传统中药,《本草汇言》曰“蟾酥,疗疳积,消臌胀,解疗毒之药也”。黄丹发现青龙衣有效组分能有效抑制胃腺癌细胞原位移植瘤侵袭转移,免疫组化法结果显示中药组中β-catenin、CD44、VEGF、MMP-9、COX-2表达量降低(P<0.05)。其中CD44属于黏附分子,过表达能通过抑制细胞凋亡机制启动细胞骨架变化及多种细胞信号通路,诱导EMT发生来增强肿瘤细胞的自我增殖和侵袭转移潜能。
 
出自《靶向 Wnt/β-catenin 通路中医药防治胃癌的研究进展》作者冯敏超,陈国忠,秦百君。