当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

中医药干预胃癌干细胞抑制自我更新2022-09-13 08:35:26

胃癌干细胞具备自我更新、无限增殖及侵袭迁移能力,其中自我更新更是将胃癌干细胞区别于普通癌细胞最重要的特征之一,也是胃癌干细胞维持自身“干性”并最终引起肿瘤快速生长和转移的根本原因。Lgr5在各种类型的肿瘤中过度活化异常表达,Lgr5的异位表达激活Wnt/β-catenin信号通路和上调有氧糖酵解,增加了胃癌细胞的能量供应,增强了胃癌细胞在体外的增殖、侵袭性和耐药性,同时也参与肿瘤干细胞异常增殖、侵袭转移等过程。

宋健等在金果胃康胶囊干预胃癌前病变大鼠实验中通过蛋白免疫印迹法检测,结果显示胃黏膜组织中 Wnt1、β-catenin、Lgr5蛋白表达水平降低,提示金果胃康胶囊可抑制Lgr5+过度表达,逆转或减缓胃癌的发生发展。同时地,周晓明等在认识到理气化湿方由三七、莪术、藤梨根等具有抗肿瘤的药物组成和在既往研究基础上得出理气化湿方能有效改善胃黏膜肠上皮化生及不典型增生等病变的发生发展后,进一步探讨理气化湿方靶向Wnt/β-catenin信号通路干预胃癌细胞因子的作用机制。
 
该实验表明,中药组、胃复春组裸鼠肿瘤组织中Lgr5+ mRNA和蛋白表达量比模型组均下降,理气化湿方可抑制异常活化的Lgr5+诱导的肿瘤干细胞自我更新。刘伟等发现,健脾化瘀解毒方调控Wnt/β-catenin/GSK3β通路,抑制胃癌前病变大鼠 Lgr5+胃癌干细胞增殖、侵袭迁移。此外,CD44信号传导可调控β-catenin转录翻译及活性高低,下调CD44可抑制并活化β-catenin的表达随即抑制了体内细胞增殖,且CD44蛋白与胃癌干细胞有密切相关性,其可作为检测胃癌干细胞是否活跃增殖的表面标志物;EpCAM(上皮细胞粘附分子)为Wnt激活剂,EpCAM抑制、稳固Lrp6并与Wnt配体合作一起激活Wnt信号传导,并允许Lrp6聚集成活性信号体。基于此,林少琴等学者在黄芩汤处理胃癌细胞研究中,发现黄芩汤显著增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤效果,通过下调上述胃癌干细胞相关表面标志物等表达实现。同时,临床实验发现,黄芩汤具有保护修复肠道黏膜损伤、止呕止泻作用等优点。表明中医药能靶向Wnt/β-catenin通道多效应点干预胃癌干细胞抑制细胞自我更新。
 
出自《靶向 Wnt/β-catenin 通路中医药防治胃癌的研究进展》作者冯敏超,陈国忠,秦百君。