最近的研究表明，p53调节多种代谢途径以维持细胞的代谢稳态，尤其在癌细胞重编程过程中发挥着重要作用。p53通过抑制葡萄糖转运蛋白 1/4的表达，下调NF-κB的活性抑制GLUT3表达，从而减少葡萄糖的摄取。p53通过降低己糖激酶2的mRNA稳定性下调其蛋白质水平，从而抑制糖酵解。此外，p53能够促进氧化磷酸化，通过下调丙酮酸脱氢酶激酶2促进线粒体中的丙酮酸氧化。本研究组近期分析了p53缺失SSCs中染色质开放程度和基因转录模式的变化，并证明了SMAD3是p53缺失后导致SSCs自发转化效率显著加剧的一个关键转录因子。
 

同时，我们观察到p53缺失后与能量代谢相关的基因也发生了显著变化。因此，基于前期研究和p53对多能性和能量代谢调控的串扰作用，我们推测在SSCs多能性转化过程中，p53缺失会导致细胞代谢模式的改变或某些代谢途径的变化，进而影响SSCs的多能性。使用染色质可及性测序技术和转录组测序技术联合分析p53缺失时SSCs向多能性转化过程中与代谢相关基因的表达模式的变化，以及细胞代谢途径的改变，从代谢的角度探究SSCs多能性转化的调控机制。
 

出自《p53缺失引发精原干细胞多能状态转化过程中能量代谢的改变及调控机制》作者刘洪洋，魏蕊,李晓晓。