人胎盘来源间充质干细胞分泌相当数量的促血管生成分子，可显著改善糖尿病大鼠皮肤创面的血管生成。在此过程中，旁分泌机制发挥了重要作用，而该作用很可能是通过外泌体介导实现的。Liu等发现hucMSC-EXO通过血管生成素2促进了血管内皮细胞的迁移和成管能力，促进创面的血管生成。hBMSC-EXO的蛋白组学分析结果显示，外泌体中有1927种蛋白质，其中多种与血管生成相关，如血小板衍生生长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子以及NFk-B信号通路蛋白等，可直接促进血管生成。除了直接作用于血管内皮细胞外，外泌体中携带的活性蛋白或核酸等，可以调节内皮细胞内的其他活性因子的表达，间接促进血管生成。如hucMSC-EXO中的Wnt4蛋白可以进入内皮细胞，诱导内皮细胞β-catenin活化，增加PCNA、cyclin-D3和N-cadherin的表达，促进血管生成。ADSC-EXO富含miR-125a，可以抑制血管生成抑制因子DLL4的转录和表达，通过促进内皮尖端细胞的形成来促进内皮细胞生成血管。
 

hucMSC-EXO中miR-21-3p高度富集，可以下调PTEN和SPRY1的表达进而调节PI3K/Akt和ERK1/2信号通路，实现内皮细胞的促血管生成作用，但miR-21-3p并不是hucMSC-EXO发挥促血管生成作用的唯一介质，其他信号分子可能也参与了这一过程。
 

出自《间充质干细胞来源外泌体促进皮肤损伤创面修复的作用及机制研究进展》作者丛海燕，王娜，常鑫。