药物联合自体间充质干细胞治疗糖尿病2022-09-20 08:33:52
利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽－１类似物，利拉鲁肽不影响输注的ＭＳＣ的分布和积累，并且显着增强了ＭＳＣ在严重糖尿病小鼠中保存胰岛β细胞的功能。有研究显示，与正常组相比，Ｔ２ＤＭ组胰高血糖素阳性面积明显增加，胰胰岛素阳性面积明显减少，ＡＳＫ１、ＪＮＫ、Ｂ淋巴细胞瘤－２基因相关Ｘ蛋白信使核糖核酸和蛋白表达水平升高，Ｂ淋巴细胞瘤－２基因表达降低。因此，我们认为胰岛β细胞的凋亡可能与ＡＳＫ１／ＪＮＫ／ＢＡＸ信号通路有关。利拉鲁肽和人脐带间充质干细胞可明显改善Ｔ２ＤＭ大鼠的高血糖，减轻体重，改善胰腺组织病理学改变，抑制胰腺ＡＳＫ１、ＪＮＫ、ＢＡＸ的表达，上调抗凋亡基因Ｂｃｌ－２的表达。另有研究表明，ｈＵＣ－ＭＳＣｓ在移植可直接分化为胰岛素生产细胞并且分泌大量细胞因子，可以通过降低胰岛素抵抗改善糖代谢、招募巨噬细胞诱导β细胞再生及调节自身免疫、保护高血糖诱导的β细胞损伤。在一项研究中，２型糖尿病／非酒精性脂肪性肝病大鼠被随机分配给利拉鲁肽和ｈＵＣ－ＭＳＣｓ治疗８周。治疗后，与单药治疗相比，利拉鲁肽联合ｈＵＣ－ＭＳＣｓ可显著改善大鼠糖脂代谢、肝功能和胰岛素抵抗，血清ＴＮＦ－α、ＩＬ－６水平显著降低，肝组织中Ｔｏｌｌ样受体４、核转录因子κＢ基因和蛋白表达显著降低，其机制可能与下调ＴＬＲ４／ＮＦ－κＢ炎症通路及改善氧化应激有关。
ＡＤＳＣｓ局部注射治疗糖尿病慢性创面可提高创面愈合率，增加创面ＶＥＧＦ表达和微血管形成，有较好的安全性和有效性。并且有相关研究表明，大鼠胰腺提取物增强了ＭＳＣ分泌细胞因子的能力。在ＳＴＺ诱导的糖尿病动物模型中，胰腺微环境中的ＭＳＣ可能通过旁分泌因子对受损的胰腺细胞产生间接的有益作用。分泌的因子可通过预防胰腺β细胞凋亡发挥其治疗作用。
出自《间充质干细胞及诱导分化后胰岛功能转归的相关性分析》作者余诗琴，尹玉杰，张建中
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