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羊膜间充质干细胞治疗IUA的研究进展2022-09-22 08:41:13

AMSCs是一种来源于羊膜的多能干细胞,具有多向分化潜能、低免疫原性和低肿瘤形成风险等特征。AMSCs具有较强的分泌功能,可分泌多种有利于血管生成、抗炎症反应和抑制纤维化的细胞因子。此外,AMSCs还能分化成三个胚层的所有细胞。因此,AMSCs或可成为移植治疗的候选细胞。毛艳华采用条件诱导培养基和Transwell共培养系统分别诱导培养AMSCs7d发现,两种诱导方式均可使AMSCs在体外向ESCs分化。勾亚婷等将人AMSCs分别加入诱导剂(细胞因子)或抑制剂(细胞因子+NF-κB抑制剂BAY11-7082)共培养5d发现,加入诱导剂的AMSCsCK-7mRNA表达增加,NF-κBmRNA表达减少,而加入抑制剂的AMSCsCK-7、CK-19显著增加,表明AMSCs可向EECs分化,而抑制NF-κB信号通路则可促进AMSCs向EECs分化。

这为AMSCs治疗IUA阳媛利用机械和感染双重损伤法构建了大鼠子宫内膜损伤模型,经AMSCs和雌激素治疗后发现,雌激素、AMSCs或二者联合均能不同程度增加大鼠子宫内膜腺体数量,子宫内膜纤维化面积减少,血管内皮生长因子、角蛋白表达增加,其中二者联合效果最明显,基本恢复至正常水平。究其原因,AMSCs可通过分泌血管内皮生长因子诱导血管再生,而雌激素为AMSCs诱导分化提供了良好的微环境,使AMSCs活性一直维持在较高水平,从而更好地促进大鼠子宫内膜再生修复。该团队进一步探讨了AMSCs修复子宫内膜的机制,结果发现Notch信号传导通路激活可促进AMSCs分化为EECs,从而促进子宫内膜再生修复。
 
FENG等研究发现,装载AMSCs的甲基丙烯酸化明胶与甲基丙烯酸化胶原蛋白复合水凝胶能够促使IUA大鼠宫腔增大,并抑制子宫内膜萎缩。结果表明,该复合水凝胶具有抗粘附能力,而AMSCs则能促进子宫内膜修复。HUANG等在宫腔放置AMSCs和PPCNg,结果发现AMSCs有助于子宫内膜增生,缓解子宫内膜纤维化,增加上皮标志物和血管内皮生长因子表达,降低纤维化相关因子表达,PPCNg则能显著提高AMSCs的利用率。以上研究表明,AMSCs对子宫内膜损伤具有一定再生和修复能力。AMSCs治疗IUA的研究仅仅集中在动物模型上,未来需进一步探索AMSCs移植治疗IUA患者的可行性。
 
出自《间充质干细胞治疗宫腔粘连的研究进展》作者周云凤,肖雁冰