多能干细胞来源的NK细胞的优势与应用2022-09-22 08:50:31
NK细胞主要来源于外周血NK细胞、NK细胞系和PSC-NK。多能干细胞包括胚胎干细胞和诱导多能性干细胞,其中iPSC作为一种可再生的异体细胞,具有极高的临床应用价值。多能干细胞在建立疾病模型、研究疾病发病机制和新药筛选等方面有着很好的应用前景。随着细胞因子导入方法的发展,制备iPSC不仅有用反转录病毒及慢病毒载体的方法,还有用腺病毒载体和利用非病毒载体转导的方法。有研究表明:通过转座子和细胞穿膜肽的方式得到iPSC的方法有可能逐渐优化获取iPSC的方式,有助于满足实验室研究及临床应用的需要。多能干细胞能够生产出无限数量且质量统一的NK细胞,为NK细胞免疫疗法提供标准化的细胞来源,有利于恶性肿瘤的临床治疗。PSC-NK和原代 NK细胞有着相似的表型和功能,对多种血液肿瘤细胞和实体肿瘤细胞都有细胞毒性。目前大部分PSC-NK细胞免疫疗法仍处于临床Ⅰ期研究阶段,用于治疗急性白血病、淋巴瘤以及多种恶性实体肿瘤。值得一提的是,与供体来源的NK细胞相比,PSC-NK细胞有更强的溶解肿瘤细胞的能力。
PSC-NK临床应用具有标准化和制备速度快的优点。按照传统的方式,需要通过建立供体、分离和扩增NK细胞等步骤,时间成本增加,不利于临床治疗的应用;不仅如此,癌症患者自身的NK细胞杀伤肿瘤的功能缺失,而且扩增得到的NK细胞数量有限。Zhu等对人类PSC诱导NK细胞的方法进行优化,从PSC中得到功能成熟的NK细胞,并扩增到足够的数量,能够满足临床要求。相比于脐带血来源的NK细胞,PSC-NK是一种同质的细胞群体,在体外和体内都能有效杀伤肿瘤细胞。通过多能干细胞得到的NK细胞已经能够治疗多种肿瘤,但通过化学修饰的NK细胞具有更强的特异性和持久性,而且对人类白细胞抗原丢失患者的治疗也有着光明的应用前景。
出自《自然杀伤细胞免疫疗法在恶性肿瘤治疗中的研究进展》作者卢鹏,纪猛,王皓。
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