嵌合抗原受体修饰的NK细胞及其应用2022-09-23 08:31:09
嵌合抗原受体修饰的NK细胞具有出色的肿瘤细胞毒性。嵌合抗原受体主要由两个部分组成:一部分是抗原识别部分,由抗体重链和轻链可变片段融合组成;另一部分是内切结构域,能把来自表面的结合信号转化为信号级联,最终激活NK细胞对肿瘤细胞的溶解特性。研究发现,将 CAR靶标的抗原数量控制在200~2000个可以保护正常细胞,增强NK细胞抗肿瘤效果。嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞免疫疗法需要考虑患者的免疫排斥,因此生产成本很高,而且需要对患者进行严格的审查资格。相比之下,CAR-NK细胞免疫疗法不需要考虑免疫排斥反应,因此更加快捷,还具有更高的安全性。另外,CAR-T长期的治疗过程中存在肿瘤脱靶的危险,而CAR-NK寿命较短,几乎不会出现脱靶,能够去除残留的发生异质性的恶性肿瘤细胞。随着CAR-NK细胞免疫疗法的深入研究,目前对脐带血NK细胞、外周血NK细胞、PSC-NK和NK92等4种不同来源的NK细胞进行CAR修饰,为NK细胞免疫治疗提供多种细胞来源。总结整理了美国临床试验数据库中CAR-NK治疗的多项研究,这些研究涉及白血病、淋巴瘤和胰腺癌等恶性肿瘤。多项研究进入临床II期试验研究阶段,说明CARNK免疫疗法在癌症治疗方面的安全性和有效性。研究发现,使用雷戈拉非尼和CAR-NK细胞联合治疗结直肠癌的效果比单用CAR-NK细胞或雷戈拉非尼更显著。临床上对3例转移性结直肠癌患者进行局部输注CAR-NK细胞治疗,有效减轻患者的肿瘤负担。这些数据能为CAR-NK的应用研究提供坚实的基础。
出自《自然杀伤细胞免疫疗法在恶性肿瘤治疗中的研究进展》作者卢鹏,纪猛,王皓。
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