提升NK细胞体内持久性和安全性研究进展2022-09-23 08:34:57
异体NK细胞输入病人体内需要补充外源性细胞因子来维持持久性,NK细胞存活周期通常只有几周,因此需要多次输注才会达到较好的治疗效果。临床上使用的外源性细胞因子,如重组IL-2和IL-15,会对病人造成不良的效果。为克服这个困难,Imamura等使用逆转录病毒介导的方法,将人类IL-15基因与编码CD8α跨膜结构域的基因联系起来,改造人类NK细胞,让其细胞表面表达IL15,从而避免外源性细胞因子的影响,同时证明表达mbIL-15的NK细胞能够在不添加外源IL-15和IL-2的情况下增殖,相比利用外源IL-15扩增的NK细胞,具有更长的生存周期,在体外对白血病、淋巴瘤和实体瘤细胞具有更强的细胞毒性。最近,有研究将NK细胞膜表达细胞因子的方法与CAR-NK技术相结合得到的NK细胞,在体外对表达CD19的细胞系和原发性白血病细胞具有杀伤效果,而且能够延长异种淋巴瘤小鼠的生存周期,这种基于脐带血衍生的NK细胞免疫疗法,能够避免使用外源细胞因子对机体造成的毒性作用。对NK细胞免疫疗法的应用和发展进行综述,总结NK细胞来源的优化和增强NK细胞杀伤肿瘤的活性的方法。虽然NK细胞的临床应用仍存在争议,但观察到NK细胞具有很强的肿瘤细胞杀伤活力,所以研究NK细胞的免疫疗法是有必要的。如何获得质量统一、数量充足的NK细胞是目前NK细胞免疫细胞疗法临床研究的重要课题。目前从外周血和脐带血分离得到的NK细胞或有残留有其他细胞;NK92细胞用于临床治疗前需要进行繁琐的处理。PSC-NK细胞作为一种新的NK细胞的来源,不仅能够产生足量的NK细胞,而且能够做到统一化生产,对临床应用的发展具有很大的帮助。与此同时,新的CAR靶点和NK特异性的CAR结构的使用有助于提高NK细胞的抗肿瘤活性,通过基因转导技术提升NK细胞体内持久性和安全性,为治疗结恶性肿瘤带来新的希望。
出自《自然杀伤细胞免疫疗法在恶性肿瘤治疗中的研究进展》作者卢鹏,纪猛,王皓。
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