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经血来源干细胞在消化系统疾病上的各种应用2022-09-27 09:17:14

自身免疫性肝炎是一种T细胞介导的对肝脏抗原异常反应的自身免疫疾病。WANG等发现高表达Gal-9的经血来源干细胞可通过抑制Lck/ZAP70/LAT通路调节小鼠T细胞,减弱炎症反应,从而缓解小鼠自身免疫性肝炎症状。白细胞介素37也能增强经血来源干细胞的免疫调节特性和抗炎性,减少了CD4+T细胞和巨噬细胞的生成。胆汁淤积性肝病是指由各种原因造成的胆汁生成和运输障碍,导致胆汁在肝内淤积并反流入血引起各种消化系统或全身症状的肝胆系统疾病。

YANG等发现向胆汁淤积性肝病模型小鼠移植经血来源干细胞可以改善小鼠肝功能,缓解肝内胆管扩张和胆汁淤积,减少炎症细胞浸润,经血来源干细胞也修复了肝脏紧密连接通路和胆汁转运体损伤,通过上调肝脏β-catenin的表达抑制α1- Ⅰ型胶原、α平滑肌蛋白和转化生长因子β1的表达改善胆汁淤积性肝病的症状。α1- Ⅰ型胶原、α平滑肌蛋白表达增加会导致肝星状细胞激活从而导致肝纤维化,肝纤维化是慢性肝病向肝硬化进展的关键步骤,而移植经血来源干细胞可减少肝硬化模型小鼠体内α平滑肌蛋白和α1-Ⅰ型胶原的表达,或许可成为延长慢性肝病患者生存期的疗法。
 
炎症性肠病为可累及全消化道的一种特发性肠道炎症性疾病,也与自身免疫反应有关。XU等发现经血来源干细胞能调节炎症性肠病小鼠体内各种T细胞的比例,抑制B细胞的活化和IgG的产生,也有研究表明具有调节细胞因子谱和淋巴细胞比例功能的程序性死亡受体-配体1是经血来源干细胞缓解结肠炎症状的必要条件,且介导趋化的基质细胞源性因子1/CXCR4轴表达上调可增强经血来源干细胞在缓解小鼠炎症性肠病中的免疫调节作用。
 
1型糖尿病是由于免疫反应介导胰腺β细胞破坏导致的胰岛素绝对不足。移植经血来源干细胞不仅可减轻小鼠糖尿病症状,增加胰岛面积、可分泌胰岛素细胞数量及血清中的胰岛素水平,也可与材料学相结合,治疗糖尿病导致的皮肤损伤。经血来源干细胞主要通过抑制炎症反应和纤维化、调节免疫反应来缓解消化系统疾病症状,许多自身免疫性疾病终身难以治愈,只能通过各种内外科手段延缓其进展,结合经血来源干细胞可诱导移植物建立免疫耐受及治疗多发性硬化和自身免疫性肝炎的研究,不难推测经血来源干细胞在治疗自身免疫性疾病具有广阔的前景。
 
出自《经血来源干细胞及其外泌体的应用现状和前景》作者马羽就,张旭东,谭季春。