中药调节NSCs活化的机制2022-10-08 08:33:12
内源性NSCs活化的调控机制非常复杂,各种调控信号分子相互协同与依赖,NSCs的内在分化程序、所处微环境中的细胞因子、细胞外基质、黏附分子、细胞间相互作用等均与其增殖、分化密切相关。这些调控机制可归纳为直接调控和间接调控,后者又可分为“自身转录因子和蛋白”与“微环境”两大类。中药既可以直接诱导内源性NSCs定向分化成神经元,又可以调控其转导基因信号间接促使内源性 NSCs 定向分化成神经元,并能通过改变其所处微环境中的神经递质、神经生长因子等物质的含量,从而间接激活内源性NSCs。NSCs在一定条件下可以被诱导分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。部分中药单体、有效成分、中药复方可直接诱导内源性NSCs的分化,抑制脑内神经元、星形胶质细胞的凋亡,并促使神经元再生,替换坏死的神经元,从而有利于治疗AD。
内源性NSCs自身的转录因子及其他功能蛋白可调控其发育,这些转录因子在特定时间通过某一途径启动或阻止下游基因表达以决定其分化命运。碱性螺旋环螺旋基因是决定神经细胞分化的功能基因,主要调节神经元及胶质细胞的命运选择,其表达异常可使神经元分化率减少,但是对胶质细胞分化率无影响。DNA结合抑制因子作为bHLH转录因子的转录抑制因子,是细胞增殖、分化、死亡等活动的重要调控因子,IdS家族的重要成员Id2具有抑制分化和促进增殖的双重作用。
细胞因子的效应又受多种因子的调节,包括细胞因子信号抑制因子家族。该家族的SOCS2是一种潜在的神经分化调控因子,可负性调节生长激素信号,在控制神经细胞分化和决定细胞命运方面发挥重要作用,能促进NSCs向神经元而非胶质细胞方向分化,并能通过与GH信号无关的通路调节表皮生长因子受体磷酸化,促进神经突起生长。因而,SOCS2对神经元的结构和功能均具有重要作用。
出自《中药通过激活内源性神经干细胞治疗阿尔茨海默病的研究进展》作者宋宛珊,赵冠华,徐伟。
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