心肌细胞保护和抗凋亡作用2022-10-09 08:40:50
心肌细胞耗氧量较大,因此对缺氧耐受能力极差。当发生缺血缺氧时,心肌细胞极易发生凋亡、氧化应激和自噬过度激活,最终导致心脏功能降低。越来越多研究发现间充质干细胞外泌体在抗凋亡、抗氧化应激及调节自噬方面发挥重要作用。心肌细胞极易受心肌缺血或氧化应激的影响而发生凋亡或坏死,如何有效抑制心肌细胞的凋亡将是间充质干细胞外泌体发挥心肌保护作用的重要方面。研究表明,间充质干细胞外泌体中富含的miRNAs组分具有显著的抗凋亡和抗氧化作用。例如:miR-125b可抑制心肌细胞中促凋亡基因P53和BAK1的表达而起到抗凋亡作用;miR-21可通过下调心肌细胞中促凋亡蛋白caspase3、细胞程序性死亡蛋白4等发挥抗凋亡作用;miR-21还可通过PTEN/PI3K/Akt途径抑制心肌细胞凋亡;miR-25-3p通过调节心肌细胞中促凋亡基因FASL和PTEN的表达发挥抗凋亡作用;间充质干细胞外泌体中的miR-19可下调心肌细胞中第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因和BIM基因的表达、激活Akt/ERKT通路来抑制心肌细胞凋亡。
另一项研究表明,间充质干细胞外泌体中miR-210可通过降低心肌细胞中凋亡诱导因子3和磷酸化蛋白激酶B的表达从而抑制心肌细胞凋亡。除此之外,间充质干细胞外泌体中的miR-23a-3p可通过抑制心肌细胞中二价金属转运蛋白1的表达从而抑制心肌细胞铁死亡并减轻心肌缺血损伤。另外,过表达GATA结合蛋白4的间充质干细胞外泌体可减少心肌细胞凋亡且保护线粒体功能和线粒体膜电位。总之间充质干细胞外泌体在抗心肌细胞凋亡方面发挥巨大作用。
出自《间充质干细胞外泌体移植治疗缺血性心脏病》作者刘东月,王宪云,王乐。
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