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间充质干细胞外泌体的基因工程修饰策略2022-10-09 08:49:18

间充质干细胞外泌体已被证明较间充质干细胞具有更好的修复和调控作用。为了进一步提高外泌体的产量、稳定性和高效靶向修复特性,越来越多的研究聚焦于一些基因或工程化的修饰策略,下面就这些优化策略分别予以阐述。

目前,利用基因工程修饰技术提高外泌体功能的研究越来越多,比如过表达4型趋化因子受体的间充质干细胞外泌体在减轻左心室重塑和促进心功能恢复方面表现出良好性能,过表达GATA-4的间充质干细胞外泌体可显著增加心肌细胞耐缺氧能力,以促进损伤心肌的修复。为进一步有效提高间充质干细胞外泌体的心脏归巢能力,心脏归巢肽修饰的间充质干细胞外泌体向缺血心肌组织的靶向归巢能力更强,并有效减少心肌梗死区炎症、细胞凋亡和心肌纤维化反应等。金属蛋白酶组织抑制剂2是基质金属蛋白酶抑制剂家族成员,它可抑制基质金属蛋白酶引起的心肌梗死后的心肌重构。
 
研究表明,过表达TIMP2的脐带间充质干细胞外泌体可显著抑制H2O2介导的H9C2细胞凋亡,促进内皮细胞增殖、迁移和管形成,并通过减少成纤维细胞中转化生长因子β诱导的基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9和α平滑肌蛋白抑制心肌纤维化过程,同时还可通过上调心肌细胞中谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的表达,降低丙二醛的水平,从而抑制心肌细胞中氧化应激反应。由此可见,经特定基因修饰的间充质干细胞外泌体具备某些与该基因相关的特定功能,能够为缺血性心脏病的治疗提供更多的治疗方法。
 
出自《间充质干细胞外泌体移植治疗缺血性心脏病》作者刘东月,王宪云,王乐。