CAFs通过旁分泌途径诱导干细胞表型的获得2022-10-12 08:57:49
在肿瘤发生、进展过程中，CAFs通过产生分泌因子和提高基质硬度重塑肿瘤微环境，而后经由多个信号通路诱导肿瘤细胞中EMT－TFs的表达上调，启动EMT进程，随着间充质表型的获得，肿瘤细胞的干性不断增强，而当肿瘤细胞处于上皮－间质混合状态时其细胞干性最强。由于CAFs表型存在多样性，不同的CAFs亚型促EMT能力也不尽相同。COSTEA DE等人根据转录组与正常成纤维细胞差异程度将CAFs分为CAF－N和CAF－D，其中与正常成纤维细胞转录组差别较大的CAF－D可分泌更多的TGF－β1促进肿瘤细胞发生EMT。MOSA MH等人将分泌Wnt抑制剂的肿瘤类器官与CAF共培养，发现iCAFs仍可诱导EMT，而myCAFs则无法诱导EMT，提示了CAFs中Wnt通路相关的表型与其促EMT作用相关。但是，由于CAFs的分类尚缺乏统一的标准，因此目前对于CAFs表型与促EMT的作用之间的关系尚缺乏定论。TGF－β是CAFs释放的细胞因子中被研究最多的之一，被认为是肿瘤细胞间充质和/或CSC状态的关键启动和维持因子。在健康组织和肿瘤形成的早期阶段，TGF－β的激活起到保护性作用，诱导细胞周期停滞和凋亡，而在晚期癌症中，它通过激活EMT使肿瘤细胞获得侵袭性表型。LI 等人的研究发现，相较于正常的成纤维细胞，CAFs产生的外泌体中TGF－β1的含量更高，肿瘤细胞通过摄取含有TGF－β1的外泌体激活SMAD信号通路促进EMT。除了参与EMT以外，TGF－β还与肿瘤干性的获得有关。CHENQ等人的研究表明，TGF－β1通过促进PCBP1的磷酸化和降解，抑制CD44的可变剪接，使CD44v（上皮异构体）表达下调而CD44s（间充质异构体）表达上调，CD44s的表达增加可促进EMT，上调干细胞表型，从而增强肿瘤细胞的侵袭性和致瘤性。
出自《癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展》作者覃成禹，陈伟，陈远明。
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