iPSCs的来源及作用2022-10-14 08:35:28
iPSCs可来源于多种体细胞。其中成纤维细胞易于培养,但它须通过活检方式获得,而且它的增殖时间长,另外,环境因素的暴露(如紫外线等)还会增加细胞基因突变的风险。而易于获得及培养、能高效重编程、不易突变的细胞更适合用于产生iPSCs,目前外周血单个核细胞和尿液 细胞是相对理想的细胞来源,其中PBMCs由多种细胞组成,淋巴细胞大量存在于PBMCs中,但其存在基因组上的V、D、J片段和T细胞受体位点重排,这些重排会在后续产生的iPSCs中存在,可能会影响其应用。T细胞抗原受体也可能介导对受者正常组织或细胞发生异体反应。PBMCs中的CD34+细胞增殖能力强、重编程效率高,但其数量较少,需干细胞动员剂来增加体内的细胞数量,但这会导致遗传学(如非整倍体)及表观遗传修饰异常。尽管如此,由于PBMCs比成纤维细胞更容易培养和保存、重编程速度更快,因此是更合适的细胞来源。尿液细胞是一种具有异质性的细胞群,其具有采集过程简单、编程效率高的优势。另外,它还避免了利用其它类型细胞产生iPSCs的缺陷,即在生成iPSCs后常会有残余的表观遗传记忆,倾向于向特定谱系分化,而利用尿液细胞诱导产生iPSCs则没有这种倾向。但是尿液细胞在不同供体之间的重编程效率存在显著差异,并且重编程效率会随传代次数的增加而降低。目前血液、尿液和皮肤是较常见的体细胞来源,但对于产生iPSCs的首选细胞种类还无定论,探索高效、安全、取材方便的理想细胞来源,将会为iPSCs的应用提供更大的支持。
出自《诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展》作者田智琛,尹晓娟。
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