IPSC治疗杜氏肌肉营养不良症的应用2022-10-14 08:46:59
DMD是儿童时期最常见的致命的遗传性疾病，其是由于X染色体连锁的DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白缺失进而引起肌肉结构和功能异常。iPSCs有助于在体外研究DMD的机制及疾病特征。如Uchimura等用DMD患者来源的iPSCs分化为骨骼肌肌管，与基因编辑纠正后的对照组的分化细胞相比，DMD来源的细胞展现出收缩能力下降，并且利用这个模型筛选出三种能够改善收缩乏力的化合物，即肌酸、ML9（一种肌球蛋白轻链激酶抑制剂）、丹曲林（一种肌肉松弛剂）。有研究将DMD患者iPSCs细胞分化为骨骼肌细胞和运动神经元，然后观察到肌纤维尺寸减小，以及肌层组织紊乱，并观察到肌纤维中钙内流减少。Yoshioka等利用CRISPR/cas9纠正DMD突变后，观察到dystrophin的表达得到恢复并且肌管的收缩能力得到了改善。另外，Young等在患者来源的iPSCs中通过CRISPR/cas9进行基因纠正后，其分化的肌细胞中产生的dystrophin在体外和体内（移植到小鼠体内）均具有正常功能，这也证实了经基因纠正的iPSCs源性细胞移植的可行性。Sun等发现两种化学物质（人参皂苷和非诺贝特）可以提高DMD-iPSCs分化的成肌细胞的融合率，并在小鼠模型中证实了这些药物可以改善肌肉结构和功能。还有研究发现用泼尼松龙可以改善DMD-iPSCs分化肌管的收缩力下降和出现异常分支的疾病表型，由此推测泼尼松龙的治疗机制可能是直接作用于肌纤维，而不是由于其抗炎作用。这些研究都展示了iPSC在研究DMD疾病特征及探索治疗DMD药物方面的作用，是一种可靠的研究肌肉疾病的细胞模型。
出自《诱导多能干细胞在儿童疾病的应用研究进展》作者田智琛，尹晓娟。
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